Existe-t-il un nouvel étalon-or pour le traitement du trouble obsessionnel-compulsif ?

je. But

a) Le but de cette étude est de comparer et d'évaluer l'efficacité de la stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS) par MagVenture et de la stimulation magnétique transcrânienne profonde (DTMS) par BrainsWay avec et sans la combinaison de l'exposition active et de la prévention de la réponse (ERP) pour le traitement des patients atteints de TOC.

ii. Hypothèse a) Nous émettons l'hypothèse que l'association TMS + ERP actif aura une efficacité supérieure dans le traitement du TOC. Nous émettons également l'hypothèse que la bobine MagVenture cool D-B80 sera aussi efficace que la bobine BrainsWay H7 dans le traitement des patients atteints de TOC.

iii. Justification

1. L'essai prospectif multicentrique randomisé en double aveugle contrôlé par placebo de Carmi et al. (2019) avaient montré une amélioration significative des symptômes du TOC en utilisant la bobine H7 et la provocation des symptômes du TOC avant et pendant le traitement.
2. L'étude de Dunlop et al. (2016) a montré une réduction de la gravité des symptômes du TOC en utilisant la bobine Cool D-B80 sans provocation.
3. Il n'y a eu aucune étude directe comparant la bobine BrainsWay H7 et la bobine MagVenture Cool D-B80 en utilisant des méthodes de provocation pour les deux bobines.
4. De plus, il n'y a pas eu d'études directes comparant le traitement de référence des médicaments + ERP actif avec des médicaments + ERP actif + TMS et des médicaments + TMS.

iv. Objectifs

a) Le but de l'étude est d'évaluer et de comparer l'efficacité du traitement DTMS et du traitement rTMS avec et sans la combinaison d'ERP actif chez les patients souffrant de TOC, en conjonction avec des médicaments approuvés pour le traitement du TOC.

v. Méthode/procédure de recherche

1. Recruter 100 patients souffrant de TOC qui ont été traités et actuellement sous au moins un ISRS, SNRI, clomipramine et au moins un essai de CBT (Exposure and Response Prevention) ont eu une réponse inadéquate.
2. Faire une provocation personnalisée pour chaque patient et les utiliser pendant le traitement

3. Le procès comportera 3 phases :

   1. Dépistage préalable à l'étude et évaluation de base ;
   2. Période d'essai du traitement (8 semaines); et
   3. Suivi (12 semaines).
4. Des échelles d'évaluation de la gravité clinique seront prises toutes les deux semaines et comprendront : (Brief Obsessive-Compulsive Scale (BOCS), Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS), Beck's Depression Inventory (BDI), Clinical Global Impression Severity (CGI- S) et l'amélioration de l'impression globale clinique (CGI-I). Les évaluations de sécurité incluront la surveillance des événements indésirables, les signes vitaux et les changements cognitifs (Mini-Mental State Exam (MMSE)). Toutes les mesures seront prises avant l'administration du traitement.

5. Dépistage pré-étude et évaluation de base

   1. Les patients potentiels recevront des informations complètes décrivant le traitement à l'étude et leur rôle dans l'essai, et ils seront encouragés à poser des questions concernant l'essai. Les risques et les exigences de cet essai de recherche clinique seront expliqués à chaque patient potentiel. Les personnes volontaires pour participer liront et signeront le formulaire de consentement éclairé pour la participation à l'essai de recherche clinique avant que toute procédure liée à l'essai ne soit effectuée.
   2. Lors de l'obtention du consentement éclairé signé, les critères d'inclusion et d'exclusion seront examinés pour vérifier l'éligibilité du patient.
   3. Les données de base sont définies comme les données générées lors de la visite de base avant la première session de traitement.
6. Une fois les patients admis dans l'étude, ils seront invités à subir une IRMf, puis organisés au hasard en fonction de l'âge et de la gravité des symptômes dans les 5 groupes différents.
7. Comparaison de 5 groupes de patients atteints de TOC 1) Groupe 1 - 20 patients sous traitement DTMS à l'aide de la bobine H7 2) Groupe 2 - 20 patients sous traitement rTMS à l'aide de la bobine froide D-B80 3) Groupe 3 - 20 patients sous traitement DTMS à l'aide de la bobine Bobine H7 + ERP 4) Groupe 4 - 20 patients sous traitement SMTr utilisant la bobine froide D-B80 + ERP 5) Groupe 5 - 20 patients sous ERP uniquement

8. Période d'essai

   1) Pendant la phase de traitement, les patients recevront soit

   Groupe 1 - cortex préfrontal médial (mPFC) DTMS 5 jours par semaine pendant 8 semaines consécutives = 40 sessions 20 Hz à 100% MT, 2 s sur 20 s hors intervalle intertrain, 50 trains, 2000 stimuli par session.

   TMS sera fait à l'état actif par provocation

   Groupe 2 - cortex préfrontal dorsomédian (DMPFC) rTMS 5 jours par semaine pendant 8 semaines consécutives = 40 sessions 10 Hz à 120% MT, 5 s sur 10 s d'intervalle intertrain, 60 trains, 3000 premières impulsions vers la gauche DMPFC puis 3000 impulsions à droite DMPFC. TMS sera fait à l'état actif par provocation

   Groupe 3 - cortex préfrontal médial (mPFC) DTMS + ERP 5 jours par semaine pendant 8 semaines consécutives = 40 sessions 20 Hz à 100% MT, 2 s sur 20 s d'intervalle intertrain, 50 trains, 2000 stimuli par session. Le TMS sera effectué à l'état actif par provocation L'ERP sera administré pendant 2 heures les semaines 1 et 8 et pendant 1 heure les semaines 2 à 7 pour un total de 10 heures.

   Groupe 4 - cortex préfrontal dorsomédian (DMPFC) rTMS + ERP 5 jours par semaine pendant 8 semaines consécutives = 40 séances 10 Hz à 120% MT, 5 s sur 10 s d'intervalle intertrain, 60 trains, 3000 premières impulsions vers le DMPFC gauche puis 3000 impulsions vers le DMPFC droit. Le TMS sera effectué à l'état actif par provocation L'ERP sera administré pendant 2 heures les semaines 1 et 8 et pendant 1 heure les semaines 2 à 7 pour un total de 10 heures.

   Groupe 5 - ERP L'ERP se déroulera pendant 2 heures les semaines 1 et 8 et pendant 1 heure les semaines 2 à 7 pour un total de 10 heures.

9. Avant le début et pendant chaque traitement de TMS, les symptômes du TOC seront provoqués pour chaque patient de manière individuelle afin d'activer les circuits cérébraux pertinents. Des questions ciblées seront conçues pour chaque patient utilisant des provocations externes, internes ou une combinaison de provocations et le degré de provocation sur une échelle visuelle analogique sera enregistré. Ceux-ci peuvent nécessiter un ajustement à mesure que le patient s'améliore.
10. Les évaluations de l'étude seront effectuées chaque semaine au début de la semaine de traitement suivante (à partir de la semaine 2), avant la première ou la deuxième (de préférence la deuxième) séance de traitement de cette semaine. Les procédures à effectuer lors de la visite de 8 semaines seront également effectuées en cas d'arrêt précoce de l'étude.
11. Période de suivi 1) Tous les patients seront suivis à la semaine 12. vi. Planifier l'analyse des données

1. Variable d'efficacité primaire

   - Le critère de jugement principal est l'échelle d'évaluation de la gravité BOCS et YBOCS. Le critère principal d'évaluation de l'efficacité est la variation du score de gravité BOCS et YBOCS entre le départ et la visite de 8 semaines.

2. Variables d'efficacité secondaires

   - Changement entre le départ et la visite de 8 semaines des scores Impression clinique globale - Gravité (CGI-S) et Amélioration (CGI-I).

   - Changement entre la consultation de référence et la visite de 12 semaines dans le score de gravité BOCS et YBOCS.

   - Changement entre le départ et la visite de 12 semaines des scores Impression clinique globale - Gravité (CGI-S) et Amélioration (CGI-I).

3. Variables d'efficacité exploratoires - Changement entre le départ et la visite de 8 semaines et de 12 semaines dans le score de l'inventaire de la dépression de Beck.

   • L'IRMf change avant et après le traitement et l'utilisation de l'IRMf pour prédire la réponse future au traitement TMS (pour identifier les répondeurs et les non-répondeurs)