Gibt es einen neuen Goldstandard für die Behandlung von Zwangsstörungen?

ich. Zweck

a) Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirksamkeit der repetitiven transkraniellen Magnetstimulation (rTMS) von MagVenture und der tiefen transkraniellen Magnetstimulation (DTMS) von BrainsWay mit und ohne die Kombination aus aktiver Expositions- und Reaktionsprävention (ERP) für die zu vergleichen und zu bewerten Behandlung von Patienten mit Zwangsstörungen.

ii. Hypothese a) Wir nehmen an, dass die Kombination von TMS + aktivem ERP eine überlegene Wirksamkeit bei der Behandlung von OCD haben wird. Wir gehen auch davon aus, dass die MagVenture Cool D-B80-Spule bei der Behandlung von Patienten mit Zwangsstörungen genauso wirksam sein wird wie die BrainsWay H7-Spule.

iii. Rechtfertigung

1. Die prospektive, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie von Carmi et al. (2019) hatten eine signifikante Verbesserung der OCD-Symptome durch die Verwendung der H7-Spule und die Provokation von OCD-Symptomen vor und während der Behandlung gezeigt.
2. Die Studie von Dunlop et al. (2016) hat gezeigt, dass die Schwere der OCD-Symptome durch die Verwendung der Cool D-B80-Spule ohne Provokation verringert wurde.
3. Es wurden keine direkten Vergleichsstudien zwischen der BrainsWay H7-Spule und der MagVenture Cool D-B80-Spule unter Verwendung von Provokationsmethoden für beide Spulen durchgeführt.
4. Es gab auch keine direkten Vergleichsstudien, die die Goldstandardbehandlung von Medikamenten + aktivem ERP mit Medikamenten + aktivem ERP + TMS und Medikamenten + TMS verglichen.

iv. Ziele

a) Ziel der Studie ist es, die Wirksamkeit der DTMS-Behandlung und der rTMS-Behandlung mit und ohne die Kombination von aktivem ERP bei Patienten mit Zwangsstörung in Verbindung mit für die Zwangsbehandlung zugelassenen Medikamenten zu bewerten und zu vergleichen.

v. Forschungsmethode/-verfahren

1. Rekrutieren Sie 100 Patienten mit Zwangsstörungen, die behandelt wurden und derzeit mit mindestens einem SSRI, SNRI, Clomipramin und mindestens einer CBT-Studie (Exposure and Response Prevention) unzureichend angesprochen haben.
2. Machen Sie eine personalisierte Provokation für jeden Patienten und verwenden Sie sie während der Behandlung

3. Die Studie wird aus 3 Phasen bestehen:

   1. Screening vor der Studie und Bewertung der Ausgangslage;
   2. Probezeit der Behandlung (8 Wochen); Und
   3. Nachsorge (12 Wochen).
4. Die Bewertungsskalen für den klinischen Schweregrad werden alle zwei Wochen durchgeführt und umfassen: (Brief Obsessive-Compulsive Scale (BOCS), Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS), Beck's Depression Inventory (BDI), Clinical Global Impression Severity (CGI- S) und Clinical Global Impression Improvement (CGI-I). Sicherheitsbewertungen umfassen die Überwachung unerwünschter Ereignisse, Vitalfunktionen und kognitive Veränderungen (Mini-Mental State Exam (MMSE)). Alle Maßnahmen werden vor der Verabreichung der Behandlung getroffen.

5. Screening vor der Studie und Baseline-Bewertung

   1. Potenzielle Patienten erhalten vollständige Informationen, in denen die Studienbehandlung und ihre Rolle in der Studie beschrieben werden, und sie werden ermutigt, Fragen zur Studie zu stellen. Die Risiken und Anforderungen dieser klinischen Forschungsstudie werden jedem potenziellen Patienten erklärt. Diejenigen, die sich freiwillig zur Teilnahme melden, werden die Einverständniserklärung für die Teilnahme an der klinischen Forschungsstudie lesen und unterschreiben, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden.
   2. Nach Erhalt der unterschriebenen Einverständniserklärung werden Einschluss- und Ausschlusskriterien überprüft, um die Eignung des Patienten zu überprüfen.
   3. Baseline-Daten sind definiert als die Daten, die während des Baseline-Besuchs vor der ersten Behandlungssitzung generiert wurden.
6. Nachdem die Patienten in die Studie aufgenommen wurden, werden sie gebeten, sich einem fMRT zu unterziehen, und dann nach dem Zufallsprinzip basierend auf Alter und Schweregrad der Symptome in die 5 verschiedenen Gruppen eingeteilt.
7. Vergleich von 5 Patientengruppen mit OCD 1) Gruppe 1 – 20 Patienten, die sich einer DTMS-Behandlung unter Verwendung der H7-Spule unterziehen 2) Gruppe 2 – 20 Patienten, die sich einer rTMS-Behandlung unter Verwendung der kühlen D-B80-Spule unterziehen 3) Gruppe 3 – 20 Patienten, die sich einer DTMS-Behandlung unter Verwendung der H7-Spule unterziehen H7-Spule + ERP 4) Gruppe 4 – 20 Patienten, die sich einer rTMS-Behandlung unter Verwendung der kühlen D-B80-Spule + ERP unterziehen 5) Gruppe 5 – 20 Patienten, die sich nur einer ERP unterziehen

8. Behandlung Probezeit

   1) Während der Behandlungsphase erhalten die Patienten entweder

   Gruppe 1 – Medialer präfrontaler Kortex (mPFC) DTMS 5 Tage die Woche für 8 aufeinanderfolgende Wochen = 40 Sitzungen 20 Hz bei 100 % MT, 2 s bei 20 s Pause zwischen den Zügen, 50 Züge, 2000 Stimuli pro Sitzung.

   TMS wird im aktiven Zustand durch Provokation durchgeführt

   Gruppe 2 – dorsomedialer präfrontaler Kortex (DMPFC) rTMS 5 Tage die Woche für 8 aufeinanderfolgende Wochen = 40 Sitzungen 10 Hz bei 120 % MT, 5 s bei 10 s aus Intertrain-Intervall, 60 Züge, erste 3000 Impulse zum linken DMPFC, dann 3000 Impulse rechts DMPFC. TMS wird im aktiven Zustand durch Provokation durchgeführt

   Gruppe 3 – medialer präfrontaler Kortex (mPFC) DTMS + ERP 5 Tage die Woche für 8 aufeinanderfolgende Wochen = 40 Sitzungen 20 Hz bei 100 % MT, 2 s mit 20 s Pause zwischen den Zügen, 50 Züge, 2000 Stimuli pro Sitzung. TMS wird im aktiven Zustand durch Provokation durchgeführt. Das ERP wird für 2 Stunden in Woche 1 und Woche 8 und für 1 Stunde in Woche 2 bis 7 für insgesamt 10 Stunden verabreicht.

   Gruppe 4 – dorsomedialer präfrontaler Kortex (DMPFC) rTMS + ERP 5 Tage die Woche für 8 aufeinanderfolgende Wochen = 40 Sitzungen 10 Hz bei 120 % MT, 5 s bei 10 s aus Intertrain-Intervall, 60 Züge, dann die ersten 3000 Impulse zum linken DMPFC 3000 Impulse nach rechts DMPFC. TMS wird im aktiven Zustand durch Provokation durchgeführt. Das ERP wird für 2 Stunden in Woche 1 und Woche 8 und für 1 Stunde in Woche 2 bis 7 für insgesamt 10 Stunden verabreicht.

   Gruppe 5 – ERP Das ERP wird für 2 Stunden in Woche 1 und Woche 8 und für 1 Stunde in Woche 2 bis 7 durchgeführt, also insgesamt 10 Stunden.

9. Vor Beginn und während jeder TMS-Behandlung werden bei jedem Patienten auf individuelle Weise OCD-Symptome provoziert, um die relevanten Gehirnschaltkreise zu aktivieren. Für jeden Patienten werden gezielte Fragen mit externen, internen oder einer Kombination von Provokationen entworfen und der Grad der Provokation auf einer visuellen Analogskala aufgezeichnet. Diese müssen möglicherweise angepasst werden, wenn sich der Zustand des Patienten verbessert.
10. Studienauswertungen werden jede Woche zu Beginn der nächsten Behandlungswoche (ab Woche 2) vor der ersten oder zweiten (vorzugsweise zweiten) Behandlungssitzung dieser Woche durchgeführt. Verfahren, die beim 8-wöchigen Besuch durchzuführen sind, werden auch im Falle eines vorzeitigen Abbruchs der Studie durchgeführt.
11. Nachbeobachtungszeitraum 1) Alle Patienten werden in Woche 12 nachuntersucht. vi. Planen Sie die Datenanalyse

1. Primäre Wirksamkeitsvariable

   - Das primäre Ergebnismaß ist die BOCS- und YBOCS-Schwerebewertungsskala. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist die Veränderung des BOCS- und YBOCS-Schweregrad-Scores vom Ausgangswert bis zum 8-wöchigen Besuch.

2. Sekundäre Wirksamkeitsvariablen

   - Änderung von der Baseline zum 8-wöchigen Besuch in den Ergebnissen des Clinical Global Impression - Severity (CGI-S) und Improvement (CGI-I).

   - Wechsel vom Ausgangswert zum 12-wöchigen Besuch im BOCS- und YBOCS-Schweregrad-Score.

   - Änderung von der Baseline zum 12-wöchigen Besuch in den Ergebnissen des Clinical Global Impression – Severity (CGI-S) und Improvement (CGI-I).

3. Explorative Wirksamkeitsvariablen – Veränderung vom Ausgangswert zum 8-wöchigen und 12-wöchigen Besuch im Beck's Depression Inventory-Score.

   • fMRT-Veränderungen vor und nach der Behandlung und Verwendung von fMRT zur Vorhersage des zukünftigen Ansprechens auf die TMS-Behandlung (zur Identifizierung von Respondern und Non-Respondern)