Esiste un nuovo gold standard per il trattamento del disturbo ossessivo-compulsivo?

io. Scopo

a) Lo scopo di questo studio è confrontare e valutare l'efficacia della stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) di MagVenture e della stimolazione magnetica transcranica profonda (DTMS) di BrainsWay con e senza la combinazione di esposizione attiva e prevenzione della risposta (ERP) per il trattamento dei pazienti con disturbo ossessivo compulsivo.

ii. Ipotesi a) Ipotizziamo che la combinazione di TMS + ERP attivo avrà un'efficacia superiore nel trattamento del disturbo ossessivo compulsivo. Ipotizziamo anche che la bobina MagVenture cool D-B80 sarà efficace quanto la bobina BrainsWay H7 nel trattamento di pazienti con disturbo ossessivo compulsivo.

iii. Giustificazione

1. Lo studio prospettico multicentrico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo di Carmi et al. (2019) avevano mostrato un miglioramento significativo dei sintomi del disturbo ossessivo compulsivo utilizzando la bobina H7 e provocando i sintomi del disturbo ossessivo compulsivo prima e durante il trattamento.
2. Lo studio di Dunlop et al. (2016) ha mostrato una riduzione della gravità dei sintomi del disturbo ossessivo compulsivo utilizzando la bobina Cool D-B80 senza provocazione.
3. Non ci sono stati studi testa a testa che confrontino la bobina BrainsWay H7 e la bobina MagVenture Cool D-B80 utilizzando metodi di provocazione per entrambe le bobine.
4. Inoltre non ci sono stati studi diretti che confrontino il trattamento gold standard di farmaci + ERP attivo con farmaci + ERP attivo + TMS e farmaci + TMS.

iv. Obiettivi

a) Lo scopo dello studio è valutare e confrontare l'efficacia del trattamento DTMS e del trattamento rTMS con e senza la combinazione di ERP attivo in pazienti affetti da disturbo ossessivo compulsivo, in combinazione con farmaci approvati per il trattamento del disturbo ossessivo compulsivo.

v. Metodo/procedura di ricerca

1. Reclutare 100 pazienti affetti da disturbo ossessivo compulsivo che sono stati trattati e attualmente su almeno un SSRI, SNRI, clomipramina e almeno uno studio di CBT (Prevenzione dell'esposizione e della risposta) ha avuto una risposta inadeguata.
2. Crea una provocazione personalizzata per ogni paziente e usala durante il trattamento

3. La sperimentazione si articolerà in 3 fasi:

   1. Screening pre-studio e valutazione di base;
   2. Periodo di prova del trattamento (8 settimane); E
   3. Follow-up (12 settimane).
4. Le scale di valutazione della gravità clinica verranno prese a settimane alterne e includono: (Brief Obsessive-Compulsive Scale (BOCS), Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS), Beck's Depression Inventory (BDI), Clinical Global Impression Severity (CGI- S) e Clinical Global Impression Improvement (CGI-I). Le valutazioni di sicurezza includeranno il monitoraggio degli eventi avversi, i segni vitali e i cambiamenti cognitivi (Mini-Mental State Exam (MMSE)). Tutte le misure saranno prese prima della somministrazione del trattamento.

5. Screening pre-studio e valutazione di riferimento

   1. Ai potenziali pazienti verranno fornite informazioni complete che descrivono il trattamento in studio e il loro ruolo nella sperimentazione e saranno incoraggiati a porre qualsiasi domanda riguardante la sperimentazione. I rischi e i requisiti di questo studio di ricerca clinica saranno spiegati a ciascun potenziale paziente. Coloro che si offrono volontari per partecipare leggeranno e firmeranno il modulo di consenso informato per la partecipazione alla sperimentazione clinica prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata alla sperimentazione.
   2. Dopo aver ottenuto il consenso informato firmato, i criteri di inclusione ed esclusione saranno rivisti per verificare l'idoneità del paziente.
   3. I dati di riferimento sono definiti come i dati generati durante la visita di riferimento prima della prima sessione di trattamento.
6. Dopo che i pazienti sono stati ammessi nello studio, verrà chiesto loro di sottoporsi a una fMRI e quindi organizzati in modo casuale in base all'età e alla gravità dei sintomi nei 5 diversi gruppi.
7. Confronto di 5 gruppi di pazienti con disturbo ossessivo compulsivo 1) Gruppo 1 - 20 pazienti sottoposti a trattamento DTMS utilizzando la bobina H7 2) Gruppo 2 - 20 pazienti sottoposti a trattamento rTMS utilizzando la bobina fredda D-B80 3) Gruppo 3 - 20 pazienti sottoposti a trattamento DTMS utilizzando la bobina Bobina H7 + ERP 4) Gruppo 4 - 20 pazienti sottoposti a trattamento rTMS utilizzando la bobina fredda D-B80 + ERP 5) Gruppo 5 - 20 pazienti sottoposti solo a ERP

8. Trattamento Periodo di prova

   1) Durante la fase di trattamento i pazienti riceveranno

   Gruppo 1 - corteccia prefrontale mediale (mPFC) DTMS 5 giorni a settimana per 8 settimane consecutive = 40 sessioni 20 Hz al 100% MT, 2 s su 20 s fuori intervallo intertrain, 50 treni, 2000 stimoli per sessione.

   TMS sarà fatto allo stato attivo per provocazione

   Gruppo 2 - corteccia prefrontale dorsomediale (DMPFC) rTMS 5 giorni a settimana per 8 settimane consecutive = 40 sessioni 10 Hz al 120% MT, 5 s on 10 s off intertrain interval, 60 train, Primi 3000 impulsi a sinistra DMPFC poi 3000 impulsi a destra DMPFC. TMS sarà fatto allo stato attivo per provocazione

   Gruppo 3 - corteccia prefrontale mediale (mPFC) DTMS + ERP 5 giorni a settimana per 8 settimane consecutive = 40 sessioni 20 Hz al 100% MT, 2 s on 20 s off intertrain interval, 50 train, 2000 stimoli per sessione. La TMS verrà eseguita allo stato attivo per provocazione L'ERP verrà somministrato per 2 ore nella settimana 1 e nella settimana 8 e per 1 ora nelle settimane da 2 a 7 per un totale di 10 ore.

   Gruppo 4 - corteccia prefrontale dorsomediale (DMPFC) rTMS +ERP 5 giorni alla settimana per 8 settimane consecutive = 40 sessioni 10 Hz al 120% MT, 5 s on 10 s off intertrain interval, 60 train, First 3000 pulses to the left DMPFC then 3000 impulsi al DMPFC destro. La TMS verrà eseguita allo stato attivo per provocazione L'ERP verrà somministrato per 2 ore nella settimana 1 e nella settimana 8 e per 1 ora nelle settimane da 2 a 7 per un totale di 10 ore.

   Gruppo 5 - ERP L'ERP sarà condotto per 2 ore nella settimana 1 e nella settimana 8 e per 1 ora nelle settimane da 2 a 7 per un totale di 10 ore.

9. Prima dell'inizio e durante ogni trattamento di TMS, i sintomi del disturbo ossessivo compulsivo saranno provocati per ciascun paziente in modo individuale per attivare i relativi circuiti cerebrali. Verranno progettate domande mirate per ciascun paziente utilizzando provocazioni esterne, interne o una combinazione di provocazioni e verrà registrato il grado di provocazione su una scala analogica visiva. Questi possono richiedere aggiustamenti man mano che il paziente migliora.
10. Le valutazioni dello studio verranno eseguite ogni settimana all'inizio della successiva settimana di trattamento (dalla settimana 2), prima della prima o della seconda (preferibilmente seconda) sessione di trattamento di quella settimana. Le procedure da eseguire alla visita di 8 settimane verranno eseguite anche in caso di interruzione anticipata dello studio.
11. Periodo di follow-up 1) Tutti i pazienti saranno seguiti alla settimana 12. vi. Piano per l'analisi dei dati

1. Variabile di efficacia primaria

   - La misura dell'esito primario è la scala di valutazione della gravità BOCS e YBOCS. L'endpoint primario di efficacia è la variazione del punteggio di gravità BOCS e YBOCS dal basale alla visita di 8 settimane.

2. Variabili secondarie di efficacia

   - Modifica dal basale alla visita di 8 settimane nei punteggi Clinical Global Impression - Severity (CGI-S) e Improvement (CGI-I).

   - Variazione dal basale alla visita di 12 settimane nel punteggio di gravità BOCS e YBOCS.

   - Variazione dal basale alla visita di 12 settimane nei punteggi Clinical Global Impression - Severity (CGI-S) e Improvement (CGI-I).

3. Variabili esplorative di efficacia - Variazione dal basale alla visita di 8 settimane e 12 settimane nel punteggio del Beck's Depression Inventory.

   • modifiche fMRI prima e dopo il trattamento e utilizzo di fMRI per prevedere la risposta futura al trattamento TMS (per identificare i responder e i non-responder)