Onko pakko-oireisen häiriön hoidossa uusi kultainen standardi?

i. Tarkoitus

a) Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata ja arvioida MagVenturen toistuvan transkraniaalisen magneettistimulaation (rTMS) ja BrainsWayn syvän transkraniaalisen magneettistimulaation (DTMS) tehokkuutta aktiivisen altistumisen ja vasteen ehkäisyn (ERP) yhdistelmän kanssa ja ilman sitä. OCD-potilaiden hoitoon.

ii. Hypoteesi a) Oletamme, että TMS:n + aktiivisen ERP:n yhdistelmällä on ylivoimainen teho OCD:n hoidossa. Oletamme myös, että MagVenture cool D-B80 -kela on yhtä tehokas kuin BrainsWay H7 -kela OCD-potilaiden hoidossa.

iii. Perustelut

1. Carmin et al.:n tuleva monikeskussatunnaistettu kaksoissokko, lumekontrolloitu tutkimus. (2019) olivat osoittaneet OCD-oireiden merkittävää paranemista käyttämällä H7-käämiä ja provosoimalla OCD-oireita ennen hoitoa ja sen aikana.
2. Dunlopin et al. (2016) on osoittanut OCD-oireiden vakavuuden vähenemisen käyttämällä Cool D-B80 -käämiä ilman provokaatiota.
3. BrainsWay H7 -kelaa ja MagVenture Cool D-B80 -kelaa vertailevia tutkimuksia ei ole tehty molempien kelojen provokaatiomenetelmillä.
4. Ei myöskään ole tehty tutkimuksia, joissa on vertailtu lääkkeiden kultastandardin hoitoa + aktiivista ERP:tä lääkkeisiin + aktiivinen ERP + TMS ja lääkkeet + TMS.

iv. Tavoitteet

a) Tutkimuksen tavoitteena on arvioida ja vertailla DTMS-hoidon ja rTMS-hoidon tehokkuutta aktiivisen ERP:n yhdistelmällä ja ilman OCD-potilaiden OCD-hoitoon hyväksyttyjen lääkkeiden kanssa.

v. Tutkimusmenetelmä/menettely

1. Rekrytoi 100 OCD-potilasta, jotka ovat saaneet hoitoa ja saavat tällä hetkellä vähintään yhtä SSRI:tä, SNRI:tä, klomipramiinia ja vähintään yhtä CBT:tä (Exposure and Response Prevention) -tutkimus, joiden vaste oli riittämätön.
2. Tee jokaiselle potilaalle henkilökohtainen provokaatio ja käytä niitä hoidon aikana

3. Kokeilu koostuu 3 vaiheesta:

   1. Tutkimusta edeltävä seulonta ja lähtötilanteen arviointi;
   2. Hoidon koeaika (8 viikkoa); ja
   3. Seuranta (12 viikkoa).
4. Kliinisen vakavuuden luokitusasteikot otetaan joka toinen viikko, ja ne sisältävät: (Brief Obsessive-Compulsive Scale (BOCS), Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS) , Beck's Depression Inventory (BDI), Clinical Global Impression Severity (CGI- S) ja Clinical Global Impression Improvement (CGI-I). Turvallisuusarvioinnit sisältävät haittatapahtumien seurantaa, elintoimintoja ja kognitiivisia muutoksia (Mini-Mental State Exam (MMSE)). Kaikki toimenpiteet suoritetaan ennen hoidon aloittamista.

5. Tutkimusta edeltävä seulonta ja lähtötilanteen arviointi

   1. Potentiaalisille potilaille annetaan täydelliset tiedot, jotka kuvaavat tutkimushoitoa ja heidän rooliaan tutkimuksessa, ja heitä rohkaistaan ​​esittämään tutkimukseen liittyviä kysymyksiä. Tämän kliinisen tutkimustutkimuksen riskit ja vaatimukset selitetään jokaiselle mahdolliselle potilaalle. Vapaaehtoisesti osallistuvat lukevat ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen osallistuakseen kliiniseen tutkimustutkimukseen ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
   2. Allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen saatuaan potilaan sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit tarkistetaan potilaan kelpoisuuden varmistamiseksi.
   3. Perustasotiedot määritellään dataksi, joka on luotu lähtötilanteen käynnin aikana ennen ensimmäistä hoitokertaa.
6. Kun potilaat on otettu tutkimukseen, heitä pyydetään käymään fMRI-tutkimuksessa, joka jaetaan satunnaisesti iän ja oireiden vakavuuden perusteella viiteen eri ryhmään.
7. Verrataan 5 potilasryhmää, joilla on OCD 1) Ryhmä 1 - 20 potilasta, jotka saavat DTMS-hoitoa käyttäen H7-käämiä 2) Ryhmä 2 - 20 potilasta, jotka saavat rTMS-hoitoa viileällä D-B80-kelalla 3) Ryhmä 3 - 20 potilasta, jotka saavat DTMS-hoitoa käyttäen H7-kela + ERP 4) Ryhmä 4 - 20 potilasta, joille tehdään rTMS-hoito viileällä D-B80-kelalla + ERP 5) Ryhmä 5 - 20 potilasta, joille tehdään vain ERP

8. Hoidon koeaika

   1) Hoitovaiheen aikana potilaat saavat joko

   Ryhmä 1 – mediaalinen prefrontaalinen aivokuori (mPFC) DTMS 5 päivää viikossa 8 peräkkäisen viikon ajan = 40 istuntoa 20 Hz 100 % MT:llä, 2 s päällä 20 s pois harjoitusten välisestä intervallista, 50 harjoitusta, 2000 ärsykettä istuntoa kohden.

   TMS tehdään aktiivisessa tilassa provokaatiolla

   Ryhmä 2 - dorsomediaalinen prefrontaalinen aivokuori (DMPFC) rTMS 5 päivää viikossa 8 peräkkäisen viikon ajan = 40 istuntoa 10 Hz 120 % MT:llä, 5 s 10 s pois junien välisestä intervallista, 60 harjoitusta, ensin 3000 pulssia vasemmalle DMPFC-pulssille ja sitten 30000 pulssia oikealle DMPFC. TMS tehdään aktiivisessa tilassa provokaatiolla

   Ryhmä 3 - mediaalinen prefrontaalinen aivokuori (mPFC) DTMS + ERP 5 päivää viikossa 8 peräkkäisen viikon ajan = 40 istuntoa 20 Hz 100 % MT:llä, 2 s 20 s pois junien välisestä intervallista, 50 harjoitusta, 2000 ärsykettä istuntoa kohti. TMS tehdään aktiivisessa tilassa provosoimalla. ERP:tä annetaan 2 tuntia viikolla 1 ja 8 ja 1 tunti viikoilla 2-7 yhteensä 10 tuntia.

   Ryhmä 4 - dorsomediaalinen prefrontaalinen aivokuori (DMPFC) rTMS +ERP 5 päivää viikossa 8 peräkkäisen viikon ajan = 40 istuntoa 10 Hz 120 % MT:llä, 5 s 10 s pois junien välisestä intervallista, 60 harjoitusta, ensin 3000 pulssia ja sitten vasemmalle DMPFC 3000 pulssia oikealle DMPFC:lle. TMS tehdään aktiivisessa tilassa provosoimalla. ERP:tä annetaan 2 tuntia viikolla 1 ja 8 ja 1 tunti viikoilla 2-7 yhteensä 10 tuntia.

   Ryhmä 5 - ERP ERP:tä suoritetaan 2 tuntia viikolla 1 ja 8 ja 1 tunti viikoilla 2-7 yhteensä 10 tuntia.

9. Ennen aloittamista ja jokaisen TMS-hoidon aikana OCD-oireet provosoidaan jokaiselle potilaalle yksilöllisesti asianmukaisten aivopiirien aktivoimiseksi. Kohdennetut kysymykset suunnitellaan jokaiselle potilaalle käyttämällä ulkoisia, sisäisiä tai provokaatioiden yhdistelmää, ja provokaation aste visuaalisella analogisella asteikolla kirjataan. Nämä saattavat vaatia säätöä potilaan tilan paranemisen myötä.
10. Tutkimusarvioinnit suoritetaan joka viikko seuraavan hoitoviikon alussa (viikolta 2 alkaen), ennen kyseisen viikon ensimmäistä tai toista (mieluiten toista) hoitokertaa. 8 viikon vierailulla suoritettavat toimenpiteet suoritetaan myös tutkimuksen ennenaikaisen keskeyttämisen tapauksessa.
11. Seurantajakso 1) Kaikkia potilaita seurataan viikolla 12. vi. Suunnitelma tietojen analysointiin

1. Ensisijainen tehokkuusmuuttuja

   - Ensisijainen tulosmittari on BOCS- ja YBOCS-vakavuusasteikko. Ensisijainen tehon päätetapahtuma on muutos BOCS- ja YBOCS-vakavuuspisteissä lähtötasosta 8 viikon käyntiin.

2. Toissijaiset tehokkuusmuuttujat

   - Muutos lähtötilanteesta 8 viikon käyntiin kliinisen maailmanlaajuisen vaikutelman vakavuuden (CGI-S) ja paranemisen (CGI-I) pisteissä.

   - Muutos lähtötilanteesta 12 viikon käyntiin BOCS- ja YBOCS-vakavuuspisteissä.

   - Muutos lähtötilanteesta 12 viikon käyntiin kliinisen maailmanlaajuisen vaikutelman vakavuuden (CGI-S) ja paranemisen (CGI-I) pisteissä.

3. Tutkimustehokkuusmuuttujat - Muutos lähtötilanteesta 8 viikon ja 12 viikon vierailuun Beckin masennusinventaariossa.

   • fMRI-muutokset ennen ja jälkeen hoidon ja fMRI:n käyttäminen tulevan vasteen ennustamiseen TMS-hoitoon (vastaavien ja reagoimattomien tunnistamiseksi)