Er det en ny gullstandard for behandling av obsessiv-kompulsiv lidelse?

Jeg. Hensikt

a) Formålet med denne studien er å sammenligne og evaluere effekten av repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) av MagVenture og dyp transkraniell magnetisk stimulering (DTMS) av BrainsWay med og uten kombinasjonen av aktiv eksponering og responsforebygging (ERP) for behandling av pasienter med OCD.

ii. Hypotese a) Vi antar at kombinasjonen av TMS + aktiv ERP vil ha en overlegen effekt i behandlingen av OCD. Vi antar også at MagVenture cool D-B80 coil vil være like effektiv som BrainsWay H7 coil i behandling av pasienter med OCD.

iii. Berettigelse

1. Den potensielle multisenter randomiserte dobbeltblinde placebokontrollerte studien av Carmi et al. (2019) hadde vist signifikant bedring i OCD-symptomer ved å bruke H7-spolen og provokasjon av OCD-symptomer før og under behandling.
2. Studien av Dunlop et al. (2016) har vist reduksjon i OCD-symptomer ved å bruke Cool D-B80 Coil uten provokasjon.
3. Det har ikke vært noen hode-til-hode-studier som sammenligner BrainsWay H7-spolen og MagVenture Cool D-B80-spolen ved å bruke provokasjonsmetoder for begge spolene.
4. Det har heller ikke vært noen head-to-head-studier som sammenligner gullstandardbehandlingen av medisiner + aktiv ERP med medisiner + aktiv ERP + TMS og medisiner + TMS.

iv. Mål

a) Målet med studien er å evaluere og sammenligne effekten av DTMS-behandling og rTMS-behandlingen med og uten kombinasjonen av aktiv ERP hos pasienter som lider av OCD, i forbindelse med medisiner godkjent for OCD-behandling.

v. Forskningsmetode/-prosedyre

1. Rekruttere 100 pasienter som lider av OCD som har blitt behandlet og for tiden på minst én SSRI, SNRI, klomipramin og minst én studie med CBT (eksponering og responsforebygging) hadde en utilstrekkelig respons.
2. Lag en personlig provokasjon for hver pasient og bruk dem under behandlingen

3. Forsøket vil bestå av 3 faser:

   1. Pre-studie screening og baseline vurdering;
   2. Prøveperiode for behandling (8 uker); og
   3. Oppfølging (12 uker).
4. Skalaer for klinisk alvorlighetsgrad vil bli tatt annenhver uke og inkluderer: (Brief Obsessive-Compulsive Scale (BOCS), Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS), Beck's Depression Inventory (BDI), Clinical Global Impression Severity (CGI-) S) og Clinical Global Impression Improvement (CGI-I). Sikkerhetsevalueringer vil inkludere overvåking av uønskede hendelser, vitale tegn og kognitive endringer (Mini-Mental State Exam (MMSE)). Alle tiltak vil bli tatt før behandlingsadministrasjon.

5. Forstudiescreening og baselinevurdering

   1. Potensielle pasienter vil bli gitt fullstendig informasjon som beskriver studiebehandlingen og deres rolle i studien, og de vil bli oppfordret til å stille spørsmål angående studien. Risikoene og kravene til denne kliniske studien vil bli forklart for hver potensiell pasient. De som melder seg frivillig til å delta vil lese og signere skjemaet for informert samtykke for deltakelse i den kliniske forskningen før noen forsøksrelaterte prosedyrer utføres.
   2. Etter å ha innhentet det signerte informerte samtykket, vil inklusjons- og eksklusjonskriterier bli gjennomgått for å bekrefte pasientens kvalifisering.
   3. Grunnlinjedata er definert som dataene generert under grunnlinjebesøket før den første behandlingsøkten.
6. Etter at pasientene har blitt tatt inn i studien, vil de bli bedt om å gjennomgå en fMRI og deretter tilfeldig organisert basert på alder og symptom alvorlighetsgrad i de 5 ulike gruppene.
7. Sammenligning av 5 grupper av pasienter med OCD 1) Gruppe 1 - 20 pasienter som gjennomgår DTMS-behandling ved hjelp av H7-spiralen 2) Gruppe 2 - 20 pasienter som gjennomgår rTMS-behandling med den kule D-B80-spiralen 3) Gruppe 3 - 20 pasienter som gjennomgår DTMS-behandling ved hjelp av H7 spiral + ERP 4) Gruppe 4 - 20 pasienter som gjennomgår rTMS-behandling med den kule D-B80 spiralen + ERP 5) Gruppe 5 - 20 pasienter som kun gjennomgår ERP

8. Behandling Prøveperiode

   1) I behandlingsfasen vil pasientene enten motta

   Gruppe 1 - medial prefrontal cortex (mPFC) DTMS 5 dager i uken i 8 påfølgende uker = 40 økter 20 Hz ved 100 % MT, 2 s på 20 s av mellomtreningsintervall, 50 tog, 2000 stimuli per økt.

   TMS vil bli gjort ved aktiv tilstand ved provokasjon

   Gruppe 2 - dorsomedial prefrontal cortex (DMPFC) rTMS 5 dager i uken i 8 sammenhengende uker = 40 økter 10 Hz ved 120 % MT, 5 s på 10 s av mellomtogsintervall, 60 tog, første 3000 pulser til venstre DMPFC0 pulser 30 til høyre DMPFC. TMS vil bli gjort ved aktiv tilstand ved provokasjon

   Gruppe 3 - medial prefrontal cortex (mPFC) DTMS + ERP 5 dager i uken i 8 påfølgende uker = 40 økter 20 Hz ved 100 % MT, 2 s på 20 s av intertrain-intervall, 50 tog, 2000 stimuli per økt. TMS vil bli utført ved aktiv tilstand ved provokasjon. ERP vil bli administrert i 2 timer i uke 1 og uke 8 og i 1 time i uke 2 til 7 i totalt 10 timer.

   Gruppe 4 - dorsomedial prefrontal cortex (DMPFC) rTMS +ERP 5 dager i uken i 8 sammenhengende uker = 40 økter 10 Hz ved 120 % MT, 5 s på 10 s av mellomtogsintervall, 60 tog, første 3000 pulser deretter til venstre DMPFC 3000 pulser til høyre DMPFC. TMS vil bli utført ved aktiv tilstand ved provokasjon. ERP vil bli administrert i 2 timer i uke 1 og uke 8 og i 1 time i uke 2 til 7 i totalt 10 timer.

   Gruppe 5 - ERP ERP vil bli gjennomført i 2 timer i uke 1 og uke 8 og i 1 time i uke 2 til 7 i totalt 10 timer.

9. Før oppstart og under hver behandling av TMS, vil OCD-symptomer bli provosert for hver pasient på en individuell måte for å aktivere de relevante hjernekretsene. Målrettede spørsmål vil bli utformet for hver pasient ved bruk av eksterne, interne eller en kombinasjon av provokasjoner, og graden av provokasjon på en visuell analog skala vil bli registrert. Disse kan kreve justering ettersom pasienten blir bedre.
10. Studieevalueringer vil bli utført hver uke i begynnelsen av neste behandlingsuke (fra uke 2), før den første eller andre (helst andre) behandlingsøkten i den uken. Prosedyrer som skal utføres ved det 8-ukers besøket, vil også bli utført i tilfelle tidlig seponering av studien.
11. Oppfølgingsperiode 1) Alle pasienter vil bli fulgt opp i uke 12. vi. Plan for dataanalyse

1. Primær effektivitetsvariabel

   - Det primære utfallsmålet er BOCS og YBOCS alvorlighetsvurderingsskala. Det primære effektendepunktet er endringen i BOCS og YBOCS alvorlighetsgrad fra baseline til det 8-ukers besøket.

2. Sekundære effektivitetsvariabler

   - Endring fra baseline til 8-ukers besøk i Clinical Global Impression - Severity (CGI-S) og Improvement (CGI-I) score.

   - Endre fra baseline til 12-ukers besøk i BOCS og YBOCS alvorlighetsgrad.

   - Endring fra baseline til 12-ukers besøk i Clinical Global Impression - Severity (CGI-S) og Improvement (CGI-I) score.

3. Exploratory Efficacy Variables - Endring fra baseline til 8 ukers og 12 ukers besøk i Beck's Depression Inventory score.

   • fMRI-endringer før og etter behandling og bruk av fMRI for å forutsi fremtidig respons på TMS-behandling (for å identifisere respondere og ikke-responderere)