Czy istnieje nowy złoty standard leczenia zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych?

I. Zamiar

a) Celem tego badania jest porównanie i ocena skuteczności powtarzalnej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (rTMS) metodą MagVenture i głębokiej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (DTMS) firmy BrainsWay z kombinacją aktywnej ekspozycji i zapobiegania odpowiedzi (ERP) oraz bez niej w przypadku leczenie pacjentów z OCD.

II. Hipoteza a) Stawiamy hipotezę, że połączenie TMS + aktywny ERP będzie miało wyższą skuteczność w leczeniu OCD. Stawiamy również hipotezę, że cewka MagVenture Cool D-B80 będzie równie skuteczna jak cewka BrainsWay H7 w leczeniu pacjentów z OCD.

iii. Uzasadnienie

1. Prospektywna wieloośrodkowa randomizowana, podwójnie ślepa próba kontrolowana placebo przeprowadzona przez Carmi i in. (2019) wykazali znaczną poprawę objawów OCD dzięki zastosowaniu cewki H7 i prowokacji objawów OCD przed i podczas leczenia.
2. Badanie przeprowadzone przez Dunlopa i in. (2016) wykazali zmniejszenie nasilenia objawów OCD dzięki zastosowaniu cewki Cool D-B80 bez prowokacji.
3. Nie przeprowadzono bezpośrednich badań porównujących cewki BrainsWay H7 i cewki MagVenture Cool D-B80 przy użyciu metod prowokacji dla obu cewek.
4. Nie przeprowadzono również bezpośrednich badań porównujących złoty standard leczenia lekami + aktywny ERP z lekami + aktywny ERP + TMS i lekami + TMS.

iv. Cele

a) Celem pracy jest ocena i porównanie skuteczności leczenia DTMS i rTMS z i bez skojarzenia aktywnego ERP u pacjentów cierpiących na OCD, w połączeniu z lekami dopuszczonymi do leczenia OCD.

v. Metoda/procedura badawcza

1. Zrekrutuj 100 pacjentów cierpiących na OCD, którzy byli leczeni i obecnie przyjmują co najmniej jeden SSRI, SNRI, klomipraminę i co najmniej jedno badanie CBT (zapobieganie narażeniu i odpowiedzi) wykazali niewystarczającą odpowiedź.
2. Dokonaj spersonalizowanej prowokacji dla każdego pacjenta i wykorzystuj je w trakcie leczenia

3. Test będzie składał się z 3 faz:

   1. Badania przesiewowe przed badaniem i ocena wyjściowa;
   2. Okres próbny leczenia (8 tygodni); I
   3. Obserwacja (12 tygodni).
4. Skale oceny klinicznej ciężkości będą przeprowadzane co drugi tydzień i obejmują: (Krótka Skala Obsesyjno-Kompulsyjna (BOCS), Skala Obsesyjno-Kompulsyjna Yale-Browna (Y-BOCS), Skala Depresji Becka (BDI), Skala Ogólnego Wrażenia Klinicznego (CGI- S) i Globalna poprawa wrażenia klinicznego (CGI-I). Oceny bezpieczeństwa będą obejmować monitorowanie zdarzeń niepożądanych, parametrów życiowych i zmian poznawczych (Mini-Mental State Exam (MMSE)). Wszystkie środki zostaną podjęte przed podaniem leczenia.

5. Wstępne badanie przesiewowe i ocena wyjściowa

   1. Potencjalni Pacjenci otrzymają pełne informacje opisujące badany lek i ich rolę w badaniu, a także zostaną zachęceni do zadawania wszelkich pytań dotyczących badania. Ryzyko i wymagania tego badania klinicznego zostaną wyjaśnione każdemu potencjalnemu pacjentowi. Osoby zgłaszające się na ochotnika przeczytają i podpiszą formularz świadomej zgody na udział w badaniu klinicznym przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
   2. Po uzyskaniu podpisanej świadomej zgody kryteria włączenia i wyłączenia zostaną zweryfikowane w celu sprawdzenia, czy pacjent się kwalifikuje.
   3. Dane wyjściowe są zdefiniowane jako dane wygenerowane podczas wizyty wyjściowej przed pierwszą Sesją terapeutyczną.
6. Po dopuszczeniu pacjentów do badania zostaną oni poproszeni o poddanie się fMRI, a następnie podzieleni losowo na podstawie wieku i nasilenia objawów na 5 różnych grup.
7. Porównanie 5 grup pacjentów z OCD 1) Grupa 1 - 20 pacjentów poddanych terapii DTMS z użyciem cewki H7 2) Grupa 2 - 20 pacjentów poddanych terapii rTMS z użyciem chłodnej cewki D-B80 3) Grupa 3 - 20 pacjentów poddanych terapii DTMS z użyciem Cewka H7 + ERP 4) Grupa 4 - 20 pacjentów poddawanych zabiegowi rTMS przy użyciu chłodnej cewki D-B80 + ERP 5) Grupa 5 - 20 pacjentów poddawanych tylko ERP

8. Leczenie Okres próbny

   1) Podczas fazy leczenia pacjenci będą otrzymywali

   Grupa 1 – przyśrodkowa kora przedczołowa (mPFC) DTMS 5 dni w tygodniu przez 8 kolejnych tygodni = 40 sesji 20 Hz przy 100% MT, 2 s z 20 s przerwy między pociągami, 50 pociągów, 2000 bodźców na sesję.

   TMS zostanie wykonany w stanie aktywnym przez prowokację

   Grupa 2 - grzbietowo-przyśrodkowa kora przedczołowa (DMPFC) rTMS 5 dni w tygodniu przez 8 kolejnych tygodni = 40 sesji 10 Hz przy 120% MT, 5 s na 10 s przerwy między pociągami, 60 pociągów, najpierw 3000 impulsów w lewo DMPFC, następnie 3000 impulsów w prawo DMPFC. TMS zostanie wykonany w stanie aktywnym przez prowokację

   Grupa 3 - przyśrodkowa kora przedczołowa (mPFC) DTMS + ERP 5 dni w tygodniu przez 8 kolejnych tygodni = 40 sesji 20 Hz przy 100% MT, 2 s na 20 s przerwy między pociągami, 50 pociągów, 2000 bodźców na sesję. TMS zostanie przeprowadzony w stanie aktywnym przez prowokację. ERP będzie podawany przez 2 godziny w tygodniu 1 i 8 oraz przez 1 godzinę w tygodniach od 2 do 7, łącznie przez 10 godzin.

   Grupa 4 - grzbietowo-przyśrodkowa kora przedczołowa (DMPFC) rTMS +ERP 5 dni w tygodniu przez 8 kolejnych tygodni = 40 sesji 10 Hz przy 120% MT, 5 s na 10 s przerwy między pociągami, 60 pociągów, najpierw 3000 impulsów w lewo DMPFC następnie 3000 impulsów do prawego DMPFC. TMS zostanie przeprowadzony w stanie aktywnym przez prowokację. ERP będzie podawany przez 2 godziny w tygodniu 1 i 8 oraz przez 1 godzinę w tygodniach od 2 do 7, łącznie przez 10 godzin.

   Grupa 5 - ERP ERP będzie prowadzony przez 2 godziny w tygodniu 1 i 8 oraz przez 1 godzinę w tygodniach od 2 do 7, w sumie 10 godzin.

9. Przed rozpoczęciem i podczas każdego leczenia TMS objawy OCD będą prowokowane u każdego pacjenta w indywidualny sposób, aby aktywować odpowiednie obwody mózgowe. Ukierunkowane pytania zostaną opracowane dla każdego pacjenta przy użyciu prowokacji zewnętrznych, wewnętrznych lub kombinacji, a stopień prowokacji zostanie zarejestrowany na wizualnej skali analogowej. Mogą one wymagać dostosowania w miarę poprawy stanu pacjenta.
10. Oceny badań będą przeprowadzane co tydzień na początku następnego tygodnia leczenia (od tygodnia 2), przed pierwszą lub drugą (najlepiej drugą) sesją leczenia w tym tygodniu. Procedury do wykonania na wizycie 8-tygodniowej zostaną również wykonane w przypadku wcześniejszego przerwania badania.
11. Okres obserwacji 1) Wszyscy pacjenci zostaną poddani obserwacji w 12 tygodniu. vi. Zaplanuj analizę danych

1. Podstawowa zmienna skuteczności

   - Podstawową miarą wyniku jest skala oceny dotkliwości BOCS i YBOCS. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności jest zmiana wyniku oceny nasilenia BOCS i YBOCS od wartości wyjściowej do wizyty po 8 tygodniach.

2. Drugorzędowe zmienne skuteczności

   - Zmiana od wizyty początkowej do 8-tygodniowej wizyty w wynikach Globalnego wrażenia klinicznego — nasilenia (CGI-S) i poprawy (CGI-I).

   - Zmiana od wizyty początkowej do 12-tygodniowej wizyty w ocenie ciężkości BOCS i YBOCS.

   - Zmiana od wizyty początkowej do 12-tygodniowej wizyty w wynikach Globalnego wrażenia klinicznego — nasilenia (CGI-S) i poprawy (CGI-I).

3. Eksploracyjne zmienne skuteczności — zmiana od wizyty początkowej do wizyty w 8 i 12 tygodniu w wyniku Inwentarza Depresji Becka.

   • Zmiany fMRI przed i po leczeniu oraz wykorzystanie fMRI do przewidywania przyszłej odpowiedzi na leczenie TMS (w celu identyfikacji osób reagujących i niereagujących)