Существует ли новый золотой стандарт лечения обсессивно-компульсивного расстройства?

я. Цель

а) Целью данного исследования является сравнение и оценка эффективности повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции (rTMS) с помощью MagVenture и глубокой транскраниальной магнитной стимуляции (DTMS) с помощью BrainsWay с комбинацией активного воздействия и предотвращения реакции (ERP) и без нее. лечение больных ОКР.

II. Гипотеза а) Мы предполагаем, что комбинация ТМС + активная ЭРП будет иметь более высокую эффективность при лечении ОКР. Мы также предполагаем, что катушка MagVenture cool D-B80 будет столь же эффективна, как катушка BrainsWay H7, при лечении пациентов с ОКР.

III. Обоснование

1. Проспективное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Carmi et al. (2019) продемонстрировали значительное улучшение симптомов ОКР с помощью катушки H7 и провокации симптомов ОКР до и во время лечения.
2. В исследовании Dunlop et al. (2016) продемонстрировали снижение тяжести симптомов ОКР при использовании катушки Cool D-B80 без провокации.
3. Не проводилось прямых исследований, сравнивающих катушки BrainsWay H7 и катушки MagVenture Cool D-B80 с использованием методов провокации для обеих катушек.
4. Также не было прямых исследований, сравнивающих золотой стандарт лечения лекарствами + активная ERP с лекарствами + активная ERP + TMS и лекарства + TMS.

IV. Цели

а) Цель исследования - оценить и сравнить эффективность лечения DTMS и лечения rTMS с комбинацией активной ERP и без нее у пациентов, страдающих ОКР, в сочетании с лекарствами, одобренными для лечения ОКР.

v. Метод/процедура исследования

1. Набрать 100 пациентов, страдающих ОКР, которые лечились и в настоящее время принимают по крайней мере один СИОЗС, СИОЗСН, кломипрамин и по крайней мере одно испытание КПТ (воздействие и предотвращение реакции), у которых был неадекватный ответ.
2. Сделать персональную провокацию для каждого пациента и использовать ее во время лечения

3. Испытание будет состоять из 3 этапов:

   1. Предварительный скрининг и базовая оценка;
   2. Пробный период лечения (8 недель); и
   3. Последующее наблюдение (12 недель).
4. Клинические шкалы оценки тяжести будут измеряться раз в две недели и включать: (Краткая обсессивно-компульсивная шкала (BOCS), Йель-Браун обсессивно-компульсивная шкала (Y-BOCS), шкала депрессии Бека (BDI), общая клиническая оценка тяжести впечатления (CGI- S) и улучшение общего клинического впечатления (CGI-I). Оценка безопасности будет включать мониторинг нежелательных явлений, основных показателей жизнедеятельности и когнитивных изменений (Краткий экзамен психического состояния (MMSE)). Все меры будут приняты до начала лечения.

5. Предварительный скрининг и базовая оценка

   1. Потенциальным пациентам будет предоставлена ​​полная информация, описывающая исследуемое лечение и их роль в исследовании, и им будет предложено задавать любые вопросы, касающиеся исследования. Риски и требования этого клинического исследования будут объяснены каждому потенциальному пациенту. Желающие принять участие должны прочитать и подписать форму информированного согласия на участие в клиническом испытании до выполнения каких-либо процедур, связанных с испытанием.
   2. После получения подписанного информированного согласия будут рассмотрены критерии включения и исключения для проверки соответствия пациента критериям.
   3. Исходные данные определяются как данные, полученные во время исходного визита перед первым сеансом лечения.
6. После того, как пациенты будут допущены к участию в исследовании, их попросят пройти фМРТ, а затем случайным образом распределит в зависимости от возраста и тяжести симптомов на 5 различных групп.
7. Сравнение 5 групп пациентов с ОКР 1) 1-я группа - 20 пациентов, прошедших лечение ДТМС с помощью катушки Н7 2) 2-я группа - 20 пациентов, прошедших лечение рТМС с помощью охлаждающей катушки D-B80 3) 3-я группа - 20 пациентов, прошедших лечение ДТМС с помощью Спираль H7 + ERP 4) Группа 4 - 20 пациентов, получающих лечение рТМС с использованием охлаждающей катушки D-B80 + ERP 5) Группа 5 - 20 пациентов, получающих только ERP

8. Лечение Пробный период

   1) На этапе лечения пациенты либо получат

   Группа 1 - медиальная префронтальная кора (mPFC) DTMS 5 дней в неделю в течение 8 последовательных недель = 40 сеансов 20 Гц при 100% MT, 2 с на 20-секундном интервале между тренировками, 50 серий, 2000 стимулов за сеанс.

   TMS будет выполняться в активном состоянии по провокации

   Группа 2 - дорсомедиальная префронтальная кора (ДМПФК) рТМС 5 дней в неделю в течение 8 последовательных недель = 40 сеансов 10 Гц при 120% МТ, 5 с на 10-секундном интервале между цепочками, 60 цепочек, сначала 3000 импульсов в левую ДМПФК, затем 3000 импульсов вправо ДМПФК. TMS будет выполняться в активном состоянии по провокации

   Группа 3 - медиальная префронтальная кора (mPFC) DTMS + ERP 5 дней в неделю в течение 8 последовательных недель = 40 сеансов 20 Гц при 100% MT, 2 с на 20-секундном интервале между тренировками, 50 серий, 2000 стимулов за сеанс. TMS будет проводиться в активном состоянии по провокации. ERP будет проводиться в течение 2 часов на 1-й и 8-й неделе и на 1 час на 2-7 неделях, всего 10 часов.

   Группа 4 - дорсомедиальная префронтальная кора (ДМПФК) rTMS +ERP 5 дней в неделю в течение 8 последовательных недель = 40 сеансов 10 Гц при 120% MT, 5 с на 10-секундном интервале между цепочками, 60 цепочек, Первые 3000 импульсов в левую ДМПФК, затем 3000 импульсов на правый DMPFC. TMS будет проводиться в активном состоянии по провокации. ERP будет проводиться в течение 2 часов на 1-й и 8-й неделе и на 1 час на 2-7 неделях, всего 10 часов.

   Группа 5 - ERP ERP будет проводиться в течение 2 часов в неделю 1 и неделю 8 и в течение 1 часа в недели со 2 по 7, всего 10 часов.

9. Перед началом и во время каждого лечения ТМС симптомы ОКР будут вызываться у каждого пациента индивидуально, чтобы активировать соответствующие схемы мозга. Целевые вопросы будут разработаны для каждого пациента с использованием внешних, внутренних или комбинации провокаций, и степень провокации будет записана по визуальной аналоговой шкале. Они могут потребовать корректировки по мере улучшения состояния пациента.
10. Оценки исследования будут проводиться каждую неделю в начале следующей недели лечения (начиная со 2-й недели), перед первым или вторым (предпочтительно вторым) сеансом лечения на этой неделе. Процедуры, которые должны быть выполнены во время 8-недельного визита, также будут выполняться в случае досрочного прекращения исследования.
11. Последующий период 1) Все пациенты будут обследованы на 12-й неделе. vi. План анализа данных

1. Первичная переменная эффективности

   - Первичным показателем результата является шкала оценки тяжести BOCS и YBOCS. Первичной конечной точкой эффективности является изменение показателей тяжести BOCS и YBOCS от исходного уровня до 8-недельного визита.

2. Вторичные переменные эффективности

   - Изменение по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 8-недельным визитом в показателях «Общее клиническое впечатление — тяжесть» (CGI-S) и «Улучшение» (CGI-I).

   - Изменение по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 12-недельным визитом в шкале тяжести BOCS и YBOCS.

   - Изменение по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 12-недельным визитом в показателях «Общее клиническое впечатление — тяжесть» (CGI-S) и «Улучшение» (CGI-I).

3. Исследовательские переменные эффективности - изменение по сравнению с исходным уровнем до 8-недельного и 12-недельного посещения в шкале оценки депрессии Бека.

   • Изменения фМРТ до и после лечения и использование фМРТ для прогнозирования будущего ответа на лечение ТМС (для выявления респондеров и нереспондеров)