Existe um novo padrão-ouro para o tratamento do transtorno obsessivo-compulsivo?

eu. Propósito

a) O objetivo deste estudo é comparar e avaliar a eficácia da Estimulação Magnética Transcraniana repetitiva (rTMS) da MagVenture e da Estimulação Magnética Transcraniana Profunda (DTMS) da BrainsWay com e sem a combinação de Exposição ativa e Prevenção de Resposta (ERP) para o tratamento de pacientes com TOC.

ii. Hipótese a) Nossa hipótese é que a combinação de TMS + ERP ativo terá uma eficácia superior no tratamento do TOC. Também levantamos a hipótese de que a bobina MagVenture cool D-B80 será tão eficaz quanto a bobina BrainsWay H7 no tratamento de pacientes com TOC.

iii. Justificação

1. O Estudo Prospectivo Multicêntrico Randomizado Duplo-Cego Controlado por Placebo de Carmi et al. (2019) mostrou melhora significativa nos sintomas do TOC usando a bobina H7 e provocação dos sintomas do TOC antes e durante o tratamento.
2. O estudo de Dunlop et al. (2016) mostrou redução na gravidade dos sintomas de TOC usando a bobina Cool D-B80 sem provocação.
3. Não houve estudos diretos comparando a bobina BrainsWay H7 e a bobina MagVenture Cool D-B80 usando métodos de provocação para ambas as bobinas.
4. Também não houve estudos comparando o tratamento padrão-ouro de medicamentos + ERP ativo com medicamentos + ERP ativo + TMS e medicamentos + TMS.

4. Objetivos

a) O objetivo do estudo é avaliar e comparar a eficácia do tratamento DTMS e o tratamento rTMS com e sem a combinação de ERP ativo em pacientes que sofrem de TOC, em conjunto com medicamentos aprovados para o tratamento de TOC.

v. Método/Procedimento de Pesquisa

1. Recrute 100 pacientes que sofrem de TOC que foram tratados e atualmente em pelo menos um SSRIs, SNRIs, clomipramina e pelo menos um ensaio de TCC (Exposição e Prevenção de Resposta) tiveram uma resposta inadequada.
2. Faça uma provocação personalizada para cada paciente e use-a durante o tratamento

3. O julgamento será composto por 3 fases:

   1. Triagem pré-estudo e avaliação inicial;
   2. Período experimental do tratamento (8 semanas); e
   3. Seguimento (12 semanas).
4. As escalas de avaliação da gravidade clínica serão realizadas a cada duas semanas e incluem: (Escala Obsessiva-Compulsiva Breve (BOCS), Escala Obsessiva-Compulsiva de Yale-Brown (Y-BOCS), Inventário de Depressão de Beck (BDI), Gravidade da Impressão Clínica Global (CGI- S) e Melhoria da Impressão Clínica Global (CGI-I). As avaliações de segurança incluirão monitoramento de eventos adversos, sinais vitais e alterações cognitivas (Mini-Exame do Estado Mental (MEEM)). Todas as medidas serão tomadas antes da administração do tratamento.

5. Triagem pré-estudo e avaliação de linha de base

   1. Os pacientes em potencial receberão informações completas descrevendo o tratamento do estudo e seu papel no estudo, e serão encorajados a fazer qualquer pergunta sobre o estudo. Os riscos e requisitos deste estudo de pesquisa clínica serão explicados a cada paciente em potencial. Aqueles que se voluntariarem para participar lerão e assinarão o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido para participação no estudo de pesquisa clínica antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado.
   2. Ao obter o consentimento informado assinado, os critérios de inclusão e exclusão serão revisados ​​para verificar a elegibilidade do paciente.
   3. Os dados de linha de base são definidos como os dados gerados durante a visita de linha de base antes da primeira sessão de tratamento.
6. Depois que os pacientes forem admitidos no estudo, eles serão submetidos a uma fMRI e, em seguida, organizados aleatoriamente com base na idade e gravidade dos sintomas em 5 grupos diferentes.
7. Comparando 5 grupos de pacientes com TOC 1) Grupo 1 - 20 pacientes submetidos a tratamento DTMS usando a bobina H7 2) Grupo 2 - 20 pacientes submetidos a tratamento rTMS usando a bobina fria D-B80 3) Grupo 3 - 20 pacientes submetidos a tratamento DTMS usando o Bobina H7 + ERP 4) Grupo 4 - 20 pacientes submetidos a tratamento com rTMS usando a bobina D-B80 fria + ERP 5) Grupo 5 - 20 pacientes submetidos apenas a ERP

8. Período de avaliação do tratamento

   1) Durante a fase de tratamento, os pacientes receberão

   Grupo 1 - córtex pré-frontal medial (mPFC) DTMS 5 dias por semana durante 8 semanas consecutivas = 40 sessões 20 Hz a 100% MT, 2 s em 20 s de intervalo entre treinos, 50 trens, 2000 estímulos por sessão.

   TMS será feito no estado ativo por provocação

   Grupo 2 - córtex pré-frontal dorsomedial (DMPFC) rTMS 5 dias por semana durante 8 semanas consecutivas = 40 sessões 10 Hz a 120% MT, 5 s em 10 s de intervalo entre treinos, 60 trens, primeiros 3.000 pulsos para o DMPFC esquerdo, depois 3.000 pulsos à direita DMPFC. TMS será feito no estado ativo por provocação

   Grupo 3 - córtex pré-frontal medial (mPFC) DTMS + ERP 5 dias por semana durante 8 semanas consecutivas = 40 sessões 20 Hz a 100% MT, 2 s em 20 s de intervalo entre treinos, 50 trens, 2000 estímulos por sessão. A TMS será realizada no estado ativo por provocação. O ERP será administrado por 2 horas na semana 1 e na semana 8 e por 1 hora nas semanas 2 a 7, totalizando 10 horas.

   Grupo 4 - córtex pré-frontal dorsomedial (DMPFC) rTMS +ERP 5 dias por semana durante 8 semanas consecutivas = 40 sessões 10 Hz a 120% MT, 5 s em 10 s de intervalo entre treinos, 60 trens, primeiros 3000 pulsos para a esquerda DMPFC depois 3000 pulsos para o DMPFC direito. A TMS será realizada no estado ativo por provocação. O ERP será administrado por 2 horas na semana 1 e na semana 8 e por 1 hora nas semanas 2 a 7, totalizando 10 horas.

   Grupo 5 - ERP O ERP será conduzido por 2 horas na semana 1 e semana 8 e por 1 hora nas semanas 2 a 7 em um total de 10 horas.

9. Antes do início e durante cada tratamento de TMS, os sintomas do TOC serão provocados para cada paciente de maneira individual para ativar os circuitos cerebrais relevantes. Perguntas direcionadas serão elaboradas para cada paciente usando provocações externas, internas ou uma combinação de provocações e o grau de provocação em uma Escala Visual Analógica será registrado. Estes podem exigir ajustes à medida que o paciente melhora.
10. As avaliações do estudo serão realizadas todas as semanas no início da próxima semana de tratamento (a partir da semana 2), antes da primeira ou segunda (de preferência segunda) sessão de tratamento dessa semana. Os procedimentos a serem realizados na visita de 8 semanas também serão realizados em caso de Descontinuação Precoce do estudo.
11. Período de acompanhamento 1) Todos os pacientes serão acompanhados na semana 12. vi. Plano para análise de dados

1. Variável primária de eficácia

   - A medida de resultado primário é a escala de classificação de gravidade BOCS e YBOCS. O endpoint primário de eficácia é a alteração no escore de gravidade de BOCS e YBOCS desde o início até a visita de 8 semanas.

2. Variáveis ​​Secundárias de Eficácia

   - Mudança da consulta inicial para a visita de 8 semanas nas pontuações de impressão clínica global - gravidade (CGI-S) e melhora (CGI-I).

   - Mudança da consulta inicial para a visita de 12 semanas no escore de gravidade BOCS e YBOCS.

   - Mudança da consulta inicial para a visita de 12 semanas nas pontuações de impressão clínica global - gravidade (CGI-S) e melhora (CGI-I).

3. Variáveis ​​Exploratórias de Eficácia - Mudança desde a linha de base até a visita de 8 semanas e 12 semanas na pontuação do Inventário de Depressão de Beck.

   • fMRI muda antes e depois do tratamento e usando fMRI para prever a resposta futura ao tratamento TMS (para identificar respondedores e não respondedores)