Prospektiv randomiserad klinisk prövning på oral och intravenös antibiotikaprofylax vid kolorektal kirurgi. (COLORAL1)

Denna studie är en multicenter, prospektiv, randomiserad, kontrollerad studie på preoperativ oral antibiotikaprofylax vid kolorektal kirurgi.

INKLUSIONS- OCH EXKLUSIONSKRITERIER:

Alla på varandra följande patienter som genomgår elektiv kolorektal resektion bör inkluderas i prövningen.

Exklusions kriterier:

• Akutrutiner
• Blindtarmsoperation (om inte proceduren involverar höger hemikolektomi)
• Främst urologiskt/gynekologiskt eller vaskulärt ingrepp - t.ex. ileal ledning, Hartmanns under ovariekirurgi, resektion under bukaortaaneurysmreparation.
• Diagnostisk laparotomi/laparoskopi utan tarmresektion.
• Kirurgi som involverar multivisceral kirurgi - t.ex. bäckenexenteration
• Kontraindikation för mekanisk beredning
• Allergi mot använda droger
• Patienter som vägrar att delta i studien
• Patienter med intraabdominal sepsis före operation (abscess).
• Patienter som fått antibiotika av någon anledning inom två veckor före operationen.
• Patienter som inte strikt följer den tilldelade profylaxregimen.
• Patienter som inte kan följas minst 4 veckor efter operationen.

Patientrekrytering:

På varandra följande berättigade patienter kommer att rekryteras till polikliniken i det deltagande centret av den inblandade läkaren (kirurgen). Alla patienter som uppfyller inklusionskriterierna kommer att informeras om studien av läkaren. Efter samtycke kommer central datainsamling att ske webbaserat och patienter kommer att randomiseras i 2 grupper och behandlas enligt studieprotokollet. Patienter som inte kan eller vägrar ge informerat samtycke kommer att behandlas enligt gällande klinisk praxis.

Primärt resultat:

- Förekomst av infektioner på operationsstället (ytliga eller djupa)

Sekundära resultat:

• Peroperativ komplikation
• Anastomotisk dehiscens
• Postoperativ ileus
• Extraabdominala komplikationer
• Återintagande
• Reoperation
• Längden på sjukhusvistelsen
• Dödlighet
• Biverkningar av antibiotika (diarré, C. difficile-infektion)

Kovariater:

Förutom demografiska, procedur- och resultatdata kommer följande data att samlas in som förvirrande variabler för att möjliggöra korrekt riskjustering av utfall.

• American Society of Anesthesiologists (ASA) poäng
• Kardiovaskulära och metabola komorbiditeter (inklusive kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), kronisk njursjukdom (CKD), perifer kärlsjukdom (PVD) och diabetes mellitus)
• Historik om tidigare bukkirurgi
• Preoperativ administrering av immunsuppressiv/steroidbehandling
• Preoperativ kemo-radioterapi
• Preoperativ albumin serumnivå (g/dL)

Uppföljning:

• Patienterna kommer att följas i 30 dagar efter operationen. Alla sekundära utfallsmått kommer att registreras om de inträffade någon gång från postoperativ dag 0 (operationsdag) till dag 30.
• Ingen förändring av normal uppföljning bör ske.
• Uppföljningen av patienter inkluderar en klinisk utvärdering 30 dagar efter kirurgiskt ingrepp med stöd av blodanalys (antal vita blodkroppar och CRP), för att helt utesluta förekomsten av infektionskomplikationer. Förekomst av feber och/eller antal vita blodkroppar/höjningar av CRP kommer att kräva ytterligare utredning med radiologisk avbildning och kommer att betraktas som en infektiös postoperativ komplikation (SSI eller inte).

PROJEKT TIDSLINJE:

Datainsamling kommer att ske om två år. Uppföljningsdata kommer också att samlas in i upp till 30 dagar efter operationen.

Datainsamling och styrning:

Data kommer att samlas in och lagras online. Kommunikation mellan klienterna och servern där onlineplattformen är värd säkrad under TLS-protokoll med ett krypteringscertifikat SHA256 med RSA 2048 bitar (e 65537). För att maximera dataskyddet krypteras även den fysiska HD där databasen är skadad. Tillgång till onlineplattformen är endast möjlig vid tidigare inloggning. Varje enhet som loggas in kommer att identifieras och användaren kommer att kunna förbjuda åtkomst från en specifik enhet. Varje läkare kommer att kunna se och ändra endast data från patienter som lagts till från hans center. Onlineplattformen kommer att kontrollera fältens giltighet och korrekta format och kommer att generera en excel-tabell att importera till statistikprogramvaran.

Interventionsstrategier:

Patienterna kommer att randomiseras till enbart intravenös antibiotikaprofylax eller oral antibiotikapreparering i samband med intravenös antibiotikaprofylax.

I gruppen patienter som inte behandlas med orala antibiotika kommer standard intravenös profylax att ges vid tidpunkten för induktion av anestesi, omdosering med förlängd operation: amoxicillin/klavulansyra 2000/200 mg eller, vid allergi mot penicillin, klindamycin 600 mg + gen-tamycin 2 mg/kg. Vid kronisk njursvikt kommer dosjustering att behövas vid kreatininclearance <30 ml/min respektive <60 ml/min i enlighet med farmakologiska rekommendationer.

I den andra gruppen består oral profylax av Bimixin (Neomicin + Bacitracin tablett) 25000 UI + 2500 UI). Under den postoperativa perioden kommer inga fler doser att administreras eftersom läkemedlet inte absorberas av gastrointestinala slemhinnor och dess progression från magen till tjocktarmen bromsas av postoperativ ileus. I denna patientgrupp kommer standard intravenös antibiotikaprofylax att administreras vid induktion av anestesi.

Alla mekaniska tarmförberedelser kommer att administreras, vilket anges av varje center. Kirurg, anestesiolog och sjuksköterska kommer att veta om patienten hade antagit oral antibiotika och intravenös antibiotika eller intravenös profylax enbart. Data om SSI-frekvens, andra infektiösa komplikationer än SSI och inte infektiösa komplikationer kommer att samlas in under sjukhusvistelse. 30 dagar efter operationen kommer blodprover (WBC, CRP) och klinisk utvärdering att bekräfta frånvaron av någon infektiös komplikation.