Prospektive randomisierte klinische Studie zur oralen und intravenösen Antibiotikaprophylaxe in der kolorektalen Chirurgie. (COLORAL1)

Diese Studie ist eine multizentrische, prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie zur präoperativen oralen Antibiotikaprophylaxe in der kolorektalen Chirurgie.

EIN- & AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Alle konsekutiven Patienten, die sich einer elektiven kolorektalen Resektion unterziehen, sollten in die Studie eingeschlossen werden.

Ausschlusskriterien:

• Notfallmaßnahmen
• Appendektomie (es sei denn, das Verfahren beinhaltet eine rechte Hemikolektomie)
• Vorrangig urologische/gynäkologische oder vaskuläre Eingriffe - z.B. Ileumconduit, Hartmann-Krankheit bei Ovarialoperationen, Resektion während der Reparatur eines abdominalen Aortenaneurysmas.
• Diagnostische Laparotomie/Laparoskopie ohne Darmresektion.
• Operationen mit multiviszeraler Chirurgie - z.B. Becken exenteratio
• Kontraindikation für die maschinelle Aufbereitung
• Allergie gegen gebrauchte Medikamente
• Patienten, die sich weigern, an der Studie teilzunehmen
• Patienten mit intraabdominaler Sepsis vor der Operation (Abszess).
• Patienten, die innerhalb von zwei Wochen vor der Operation aus irgendeinem Grund Antibiotika erhalten haben.
• Patienten, die sich nicht strikt an das zugewiesene Prophylaxeschema halten.
• Patienten, die mindestens 4 Wochen nach der Operation nicht nachbeobachtet werden können.

Patientenrekrutierung:

Konsekutiv geeignete Patienten werden in der Ambulanz des teilnehmenden Zentrums durch den beteiligten Arzt (Chirurgen) rekrutiert. Alle Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden vom Arzt über die Studie informiert. Nach Einwilligung erfolgt die zentrale Datenerfassung webbasiert und die Patienten werden in 2 Gruppen randomisiert und gemäß Studienprotokoll behandelt. Patienten, die nicht in der Lage sind oder sich weigern, eine Einverständniserklärung abzugeben, werden gemäß der aktuellen klinischen Praxis behandelt.

Primäres Ergebnis:

- Auftreten von postoperativen Wundinfektionen (oberflächlich oder tief)

Sekundäre Ergebnisse:

• Perioperative Komplikation
• Anastomosendehiszenz
• Postoperativer Ileus
• Extraabdominale Komplikationen
• Wiederaufnahme
• Reoperation
• Dauer des Krankenhausaufenthalts
• Mortalität
• Nebenwirkungen von Antibiotika (Durchfall, C. difficile-Infektion)

Kovariaten:

Zusätzlich zu demografischen, Verfahrens- und Ergebnisdaten werden die folgenden Daten als Störvariablen erhoben, um eine genaue Risikoanpassung der Ergebnisse zu ermöglichen.

• Die Punktzahl der American Society of Anesthesiologists (ASA).
• Kardiovaskuläre und metabolische Komorbiditäten (einschließlich chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), chronischer Nierenerkrankung (CKD), peripherer Gefäßerkrankung (PVD) und Diabetes mellitus)
• Vorgeschichte früherer Bauchoperationen
• Präoperative Gabe einer immunsuppressiven/steroiden Therapie
• Präoperative Chemo-Radiotherapie
• Präoperativer Albumin-Serumspiegel (g/dL)

Nachverfolgen:

• Die Patienten werden 30 Tage nach der Operation nachbeobachtet. Alle sekundären Ergebnismessungen werden aufgezeichnet, wenn sie zu einem beliebigen Zeitpunkt vom postoperativen Tag 0 (Tag der Operation) bis zum Tag 30 aufgetreten sind.
• Es sollte keine Änderung der normalen Nachsorge erfolgen.
• Die Nachsorge der Patienten umfasst eine klinische Bewertung 30 Tage nach dem chirurgischen Eingriff, unterstützt durch eine Blutanalyse (Leukozytenzahl und CRP), um das Vorhandensein von infektiösen Komplikationen vollständig auszuschließen. Das Vorhandensein von Fieber und/oder WBC-Zahl/CRP-Erhöhung erfordert eine weitere Untersuchung mit radiologischer Bildgebung und wird als infektiöse postoperative Komplikation (SSI oder nicht) betrachtet.

PROJEKT ZEITLEISTE:

Die Datenerhebung erfolgt in zwei Jahren. Auch Nachsorgedaten werden bis zu 30 Tage nach der Operation erhoben.

Datenerhebung und Governance:

Daten werden online erhoben und gespeichert. Die Kommunikation zwischen den Clients und dem Server, auf dem die Online-Plattform gehostet wird, wird unter dem TLS-Protokoll mit einem Verschlüsselungszertifikat SHA256 mit RSA 2048-Bits (e 65537) gesichert. Um den Datenschutz zu maximieren, wird auch die physische Festplatte, auf der die Datenbank gespeichert ist, verschlüsselt. Der Zugang zur Online-Plattform ist nur nach vorherigem Login möglich. Jedes angemeldete Gerät wird identifiziert und der Benutzer kann den Zugriff von einem bestimmten Gerät sperren. Jeder Arzt kann nur die Daten von Patienten sehen und ändern, die von seinem Zentrum hinzugefügt wurden. Die Online-Plattform überprüft die Gültigkeit und das korrekte Format der Felder und generiert eine Excel-Tabelle zum Import in die Statistiksoftware.

Interventionsstrategien:

Die Patienten werden randomisiert einer intravenösen Antibiotika-Prophylaxe allein oder einer oralen Antibiotika-Zubereitung in Verbindung mit einer intravenösen Antibiotika-Prophylaxe zugeteilt.

In der Gruppe der Patienten, die nicht mit oralen Antibiotika behandelt werden, wird zum Zeitpunkt der Narkoseeinleitung eine intravenöse Standardprophylaxe verabreicht, bei längerer Operation eine erneute Dosierung: Amoxicillin/Clavulansäure 2000/200 mg oder bei Penicillinallergie Clindamycin 600 mg + Gentamycin 2 mg/kg. Im Falle einer chronischen Niereninsuffizienz ist eine Dosisanpassung bei Vorhandensein einer Kreatinin-Clearance von < 30 ml/min bzw. < 60 ml/min gemäß den pharmakologischen Empfehlungen erforderlich.

In der anderen Gruppe besteht die orale Prophylaxe aus Bimixin (Neomicin + Bacitracin Tablette) 25000 UI + 2500 UI). In der postoperativen Phase werden keine Dosen mehr verabreicht, da das Medikament nicht von der Magen-Darm-Schleimhaut absorbiert wird und sein Fortschreiten vom Magen zum Dickdarm durch den postoperativen Ileus verlangsamt wird. Bei dieser Patientengruppe wird bei Narkoseeinleitung eine standardmäßige intravenöse Antibiotikaprophylaxe verabreicht.

Jede mechanische Darmvorbereitung wird verabreicht, wie von jedem Zentrum angegeben. Chirurg, Anästhesist und Krankenschwester wissen, ob der Patient orale Antibiotika und intravenöse Antibiotika oder nur eine intravenöse Prophylaxe genommen hat. Während des Krankenhausaufenthalts werden Daten zur SSI-Rate, anderen infektiösen Komplikationen als SSI und nicht infektiösen Komplikationen erhoben. 30 Tage nach der Operation bestätigen Blutuntersuchungen (WBC, CRP) und die klinische Bewertung das Fehlen jeglicher infektiöser Komplikationen.