Prospektywne randomizowane badanie kliniczne dotyczące doustnej i dożylnej profilaktyki antybiotykowej w chirurgii jelita grubego. (COLORAL1)

Niniejsze badanie jest wieloośrodkowym, prospektywnym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem dotyczącym przedoperacyjnej profilaktyki doustnych antybiotyków w chirurgii jelita grubego.

KRYTERIA WŁĄCZENIA I WYKLUCZENIA:

Do badania należy włączyć wszystkich kolejnych pacjentów poddawanych planowej resekcji jelita grubego.

Kryteria wyłączenia:

• Procedury awaryjne
• Wycięcie wyrostka robaczkowego (chyba że zabieg obejmuje prawostronną hemikolektomię)
• Przede wszystkim zabiegi urologiczne/ginekologiczne lub naczyniowe – np. cewnik kręty, Hartmanna podczas operacji jajnika, resekcja podczas naprawy tętniaka aorty brzusznej.
• Diagnostyczna laparotomia/laparoskopia bez resekcji jelita.
• Chirurgia obejmująca chirurgię wielotrzewną - m.in. wytrzewienie miednicy
• Przeciwwskazania do preparacji mechanicznej
• Alergia na stosowane leki
• Pacjenci, którzy odmówili udziału w badaniu
• Pacjenci z posocznicą wewnątrzbrzuszną przed operacją (ropień).
• Pacjenci, którzy otrzymywali antybiotyki z jakiegokolwiek powodu w ciągu dwóch tygodni przed operacją.
• Pacjenci, którzy nie przestrzegają ściśle wyznaczonego schematu profilaktyki.
• Pacjenci, których nie można obserwować przez co najmniej 4 tygodnie po operacji.

Rekrutacja pacjentów:

Kolejni kwalifikujący się pacjenci będą rekrutowani w przychodni w ośrodku uczestniczącym przez zaangażowanego lekarza (chirurga). Wszyscy pacjenci spełniający kryteria włączenia zostaną poinformowani o badaniu przez lekarza. Po wyrażeniu zgody centralne gromadzenie danych będzie odbywać się przez Internet, a pacjenci zostaną losowo przydzieleni do 2 grup i leczeni zgodnie z protokołem badania. Pacjenci, którzy nie są w stanie lub odmawiają wyrażenia świadomej zgody, będą leczeni zgodnie z aktualną praktyką kliniczną.

Główny wynik:

- Częstość występowania zakażeń miejsca operowanego (powierzchniowych lub głębokich)

Wyniki drugorzędne:

• Powikłanie okołooperacyjne
• Rozejście zespolenia
• Pooperacyjna niedrożność jelit
• Powikłania pozabrzuszne
• Readmisja
• Ponowna operacja
• Długość pobytu w szpitalu
• Śmiertelność
• Działania niepożądane antybiotyków (biegunka, infekcja C. difficile)

Współzmienne:

Oprócz danych demograficznych, dotyczących procedur i wyników, jako zmienne zakłócające zostaną zebrane następujące dane, aby umożliwić dokładne dostosowanie wyników do ryzyka.

• Wynik Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologów (ASA).
• Współistniejące choroby sercowo-naczyniowe i metaboliczne (w tym przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), przewlekła choroba nerek (CKD), choroba naczyń obwodowych (PVD) i cukrzyca)
• Historia poprzednich operacji jamy brzusznej
• Przedoperacyjne podanie leków immunosupresyjnych/sterydów
• Przedoperacyjna chemio-radioterapia
• Stężenie albuminy w surowicy przed operacją (g/dl)

Podejmować właściwe kroki:

• Pacjenci będą obserwowani przez 30 dni po operacji. Wszystkie drugorzędne pomiary wyników zostaną zarejestrowane, jeśli wystąpiły w dowolnym momencie od dnia 0 po operacji (dzień operacji) do dnia 30.
• Nie należy wprowadzać żadnych zmian w stosunku do normalnej obserwacji.
• Obserwacja pacjentów obejmuje ocenę kliniczną 30 dni po interwencji chirurgicznej, popartą analizą krwi (liczba WBC i CRP), aby całkowicie wykluczyć obecność jakichkolwiek powikłań infekcyjnych. Obecność gorączki i/lub podwyższonej liczby WBC/CRP będzie wymagać dalszych badań obrazowych radiologicznych i zostanie uznana za infekcyjne powikłanie pooperacyjne (ZMO lub nie).

OŚ CZASU PROJEKTU:

Zbieranie danych nastąpi za dwa lata. Dane kontrolne będą również gromadzone przez okres do 30 dni po operacji.

Zbieranie danych i zarządzanie:

Dane będą gromadzone i przechowywane online. Komunikacja pomiędzy Klientami a Serwerem, na którym hostowana jest platforma online jest zabezpieczona protokołem TLS za pomocą certyfikatu szyfrowania SHA256 z RSA 2048 bitów (e 65537). Aby zmaksymalizować ochronę danych, fizyczny dysk twardy, na którym znajduje się baza danych, jest również szyfrowany. Dostęp do platformy internetowej będzie możliwy wyłącznie po uprzednim Logowaniu. Każde zalogowane urządzenie zostanie zidentyfikowane, a użytkownik będzie mógł zablokować dostęp z konkretnego urządzenia. Każdy lekarz będzie mógł przeglądać i modyfikować tylko dane pacjentów dodanych ze swojego ośrodka. Platforma online sprawdzi ważność i poprawny format pól oraz wygeneruje tabelę programu Excel do zaimportowania do oprogramowania statystycznego.

Strategie interwencji:

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej samą dożylną profilaktykę antybiotykową lub doustny preparat antybiotykowy w połączeniu z dożylną profilaktyką antybiotykową.

W grupie pacjentów nieleczonych antybiotykami doustnymi stosowana będzie standardowa profilaktyka dożylna w czasie indukcji znieczulenia, ponowne dawkowanie przy przedłużonym zabiegu: amoksycylina/kwas klawulanowy 2000/200 mg lub w przypadku uczulenia na penicylinę klindamycyna 600 mg + gen-tamycyna 2 mg/kg. W przypadku przewlekłej niewydolności nerek konieczne będzie dostosowanie dawki w przypadku klirensu kreatyniny odpowiednio <30 ml/min i <60 ml/min, zgodnie z zaleceniami farmakologicznymi.

W drugiej grupie profilaktyka doustna to Bimixin (tabletka Neomicyna + Bacytracyna) 25000 UI + 2500 UI). W okresie pooperacyjnym kolejne dawki nie będą podawane, ponieważ lek nie jest wchłaniany przez błonę śluzową przewodu pokarmowego, a pooperacyjna niedrożność jelit spowalnia jego przemieszczanie się z żołądka do jelita grubego. W tej grupie pacjentów podczas indukcji znieczulenia zostanie zastosowana standardowa antybiotykoterapia dożylna.

Zostanie podane każde mechaniczne przygotowanie jelita, zgodnie ze wskazaniami każdego ośrodka. Chirurg, anestezjolog i pielęgniarka będą wiedzieć, czy pacjent przyjmował antybiotyki doustne i dożylne, czy tylko profilaktykę dożylną. Dane dotyczące odsetka ZMO, powikłań infekcyjnych innych niż ZMO oraz powikłań nieinfekcyjnych będą zbierane podczas pobytu w szpitalu. 30 dni po operacji badania krwi (WBC, CRP) oraz ocena kliniczna potwierdzą brak powikłań infekcyjnych.