Проспективное рандомизированное клиническое исследование пероральной и внутривенной антибиотикопрофилактики в колоректальной хирургии. (COLORAL1)

Это исследование представляет собой многоцентровое проспективное рандомизированное контролируемое исследование предоперационной пероральной антибиотикопрофилактики в колоректальной хирургии.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ И ИСКЛЮЧЕНИЯ:

В исследование должны быть включены все последовательные пациенты, перенесшие плановую колоректальную резекцию.

Критерий исключения:

• Аварийные процедуры
• Аппендэктомия (если процедура не включает правостороннюю гемиколэктомию)
• В первую очередь урологические/гинекологические или сосудистые процедуры, например. подвздошный кондуит, синдром Гартмана при операциях на яичниках, резекция при пластике аневризмы брюшной аорты.
• Диагностическая лапаротомия/лапароскопия без резекции кишечника.
• Хирургия, включающая мультивисцеральную хирургию - например. тазовая экзентерация
• Противопоказания к механической обработке
• Аллергия на используемые препараты
• Пациенты, отказывающиеся от участия в исследовании
• Больные с интраабдоминальным сепсисом до операции (абсцесс).
• Пациенты, получавшие антибиотики по любой причине в течение двух недель до операции.
• Пациенты, не соблюдающие строго назначенный режим профилактики.
• Пациенты, которые не могут наблюдаться в течение как минимум 4 недель после операции.

Набор пациентов:

Последовательно подходящие пациенты будут набираться в амбулаторной клинике участвующего центра соответствующим врачом (хирургом). Все пациенты, отвечающие критериям включения, будут проинформированы об исследовании врачом. После получения согласия центральный сбор данных будет осуществляться через Интернет, и пациенты будут рандомизированы в 2 группы и пролечены в соответствии с протоколом исследования. Пациентов, которые не могут или отказываются дать информированное согласие, будут лечить в соответствии с текущей клинической практикой.

Основной результат:

- Частота инфекций области хирургического вмешательства (поверхностных или глубоких)

Вторичные результаты:

• Периоперационное осложнение
• Расхождение анастомозов
• Послеоперационная кишечная непроходимость
• Внебрюшные осложнения
• реадмиссии
• Повторная операция
• Продолжительность пребывания в больнице
• Смертность
• Побочные эффекты антибиотиков (диарея, инфекция C. difficile)

Ковариаты:

В дополнение к демографическим данным, данным о процедурах и результатах, следующие данные будут собираться в качестве смешанных переменных, чтобы обеспечить точную корректировку результатов с учетом риска.

• Оценка Американского общества анестезиологов (ASA)
• Сердечно-сосудистые и метаболические сопутствующие заболевания (включая хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), хроническую болезнь почек (ХБП), заболевание периферических сосудов (ЗБП) и сахарный диабет)
• История предшествующих абдоминальных операций
• Предоперационное введение иммуносупрессивной/стероидной терапии
• Предоперационная химио-радиотерапия
• Предоперационный уровень альбумина в сыворотке (г/дл)

Следовать за:

• Пациенты будут наблюдаться в течение 30 дней после операции. Все вторичные показатели результатов будут зарегистрированы, если они произошли в любой момент после операции 0 (день операции) до 30 дня.
• Никаких изменений в обычном последующем наблюдении происходить не должно.
• Наблюдение за пациентами включает клиническое обследование через 30 дней после оперативного вмешательства, подтвержденное анализом крови (количество лейкоцитов и СРБ), для полного исключения наличия какого-либо инфекционного осложнения. Наличие лихорадки и/или повышения количества лейкоцитов/СРБ потребует дальнейшего исследования с помощью рентгенологического исследования и будет считаться инфекционным послеоперационным осложнением (ИОХВ или нет).

СРОКИ РЕАЛИЗАЦИИ ПРОЕКТА:

Сбор данных состоится через два года. Последующие данные также будут собираться в течение 30 дней после операции.

Сбор данных и управление:

Данные будут собираться и храниться онлайн. Связь между клиентами и сервером, на котором размещена онлайн-платформа, защищена протоколом TLS с сертификатом шифрования SHA256 с битами RSA 2048 (e 65537). Чтобы максимально защитить данные, физический жесткий диск, на котором хранится база данных, также зашифрован. Доступ к онлайн-платформе будет возможен только после предварительного авторизации. Каждое устройство, вошедшее в систему, будет идентифицировано, и пользователь сможет запретить доступ с определенного устройства. Каждый врач сможет видеть и изменять только данные пациентов, добавленных из его центра. Онлайн-платформа проверит достоверность и правильный формат полей и создаст таблицу Excel для импорта в статистическое программное обеспечение.

Стратегии вмешательства:

Пациенты будут рандомизированы для внутривенной антибиотикопрофилактики или пероральной антибиотикопрофилактики в сочетании с внутривенной антибиотикопрофилактикой.

В группе пациентов, не получавших пероральные антибиотики, будет назначена стандартная внутривенная профилактика во время индукции анестезии, повторная доза при длительном хирургическом вмешательстве: амоксициллин/клавулановая кислота 2000/200 мг или, в случае аллергии на пенициллин, клиндамицин. 600 мг + гентамицин 2 мг/кг. В случае хронической почечной недостаточности необходима коррекция дозы при клиренсе креатинина соответственно <30 мл/мин и <60 мл/мин в соответствии с фармакологическими рекомендациями.

В другой группе пероральная профилактика состоит из бимиксина (неомицин + таблетка бацитрацина) 25000 МЕ + 2500 МЕ). В послеоперационном периоде дополнительные дозы вводить не будут, поскольку препарат не всасывается слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта, а его продвижение из желудка в толстую кишку замедляется вследствие послеоперационной кишечной непроходимости. В этой группе пациентов будет проводиться стандартная внутривенная антибиотикопрофилактика при вводном наркозе.

Любая механическая подготовка кишечника будет проводиться в соответствии с указаниями каждого центра. Хирург, анестезиолог и медсестра будут знать, принимал ли пациент пероральные и внутривенные антибиотики или только внутривенную профилактику. Данные о частоте ИОХВ, инфекционных осложнениях, отличных от ИОХВ, и неинфекционных осложнениях будут собираться во время пребывания в больнице. Через 30 дней после операции анализы крови (лейкоциты, СРБ) и клиническая оценка подтвердят отсутствие каких-либо инфекционных осложнений.