结直肠手术中口服和静脉内抗生素预防的前瞻性随机临床试验。 (COLORAL1)

本研究是一项关于结直肠手术术前口服抗生素预防的多中心、前瞻性、随机、对照试验。

纳入和排除标准：

所有接受择期结直肠切除术的连续患者都应纳入试验。

排除标准：

• 紧急程序
• 阑尾切除术（除非手术涉及右半结肠切除术）
• 主要是泌尿科/妇科或血管手术 - 例如 回肠导管，卵巢手术期间的哈特曼导管，腹主动脉瘤修复期间的切除术。
• 无肠切除术的诊断性剖腹手术/腹腔镜检查。
• 涉及多脏器手术的手术 - 例如 盆腔膨出
• 机械准备的禁忌证
• 对用过的药物过敏
• 拒绝参加研究的患者
• 术前腹腔内败血症（脓肿）的患者。
• 术前两周内因任何原因接受抗生素治疗的患者。
• 不严格遵守指定预防方案的患者。
• 术后至少 4 周不能随访的患者。

患者招募：

相关医师（外科医生）将在参与中心的门诊诊所招募连续符合条件的患者。 所有符合纳入标准的患者都将被医生告知该研究。 同意后，中央数据采集将基于网络进行，患者将被随机分为 2 组，并根据研究方案进行治疗。 无法或拒绝提供知情同意的患者将根据当前的临床实践进行治疗。

主要成果：

- 手术部位感染（浅表或深部）的发生率

次要结果：

• 围手术期并发症
• 吻合口裂开
• 术后肠梗阻
• 腹外并发症
• 再入院
• 再手术
• 住院时间
• 死亡
• 抗生素的副作用（腹泻、艰难梭菌感染）

协变量：

除了人口统计学、程序和结果数据外，还将收集以下数据作为混杂变量，以允许对结果进行准确的风险调整。

• 美国麻醉医师协会 (ASA) 评分
• 心血管和代谢合并症（包括慢性阻塞性肺病（COPD）、慢性肾病（CKD）、周围血管疾病（PVD）和糖尿病）
• 既往腹部手术史
• 术前给予免疫抑制/类固醇治疗
• 术前化放疗
• 术前白蛋白血清水平 (g/dL)

跟进：

• 患者将在手术后随访 30 天。 如果次要结果测量发生在术后第 0 天（手术当天）至第 30 天的任何时间点，则将记录所有次要结果测量。
• 不应改变正常的随访。
• 患者的随访包括在血液分析（WBC 计数和 CRP）支持的手术干预后 30 天进行的临床评估，以完全排除任何感染并发症的存在。 发烧和/或 WBC 计数/CRP 升高的存在将需要通过放射成像进行进一步调查，并将被视为感染性术后并发症（SSI 或非 SSI）。

项目时间表：

数据收集将在两年内进行。 手术后最多 30 天的随访数据也将被收集。

数据收集和治理：

数据将在线收集和存储。 客户端和托管在线平台的服务器之间的通信在 TLS 协议下受到保护，加密证书 SHA256 和 RSA 2048 位 (e 65537)。 为了最大限度地保护数据，存储数据库的物理硬盘也被加密。 只有以前登录才能访问在线平台。 每个登录的设备都将被识别，用户将能够禁止特定设备的访问。 每个医生将只能查看和修改从他的中心添加的患者数据。 在线平台将检查字段的有效性和格式是否正确，并生成excel表格导入统计软件。

干预策略：

患者将被随机分配接受单独静脉内抗生素预防或口服抗生素制剂联合静脉内抗生素预防。

在未接受口服抗生素治疗的患者组中，将在麻醉诱导时进行标准静脉内预防，随着手术时间的延长重新给药：阿莫西林/克拉维酸 2000/200 mg，或者如果对青霉素过敏，则使用克林霉素600 毫克 + 庆大霉素 2 毫克/千克。 在慢性肾功能衰竭的情况下，根据药理学建议，在肌酐清除率分别 <30 ml/min 和 <60 ml/min 的情况下需要调整剂量。

在另一组中，口服预防包括 Bimixin（新霉素 + 杆菌肽片剂）25000 UI + 2500 UI）。 在术后期间将不再给药，因为药物不被胃肠道粘膜吸收并且它从胃到结肠的进程因术后肠梗阻而减慢。 在这组患者中，将在麻醉诱导时给予标准静脉内抗生素预防。

将按照每个中心的指示进行任何机械性肠道准备。 外科医生、麻醉师和护士会知道患者是否接受了口服抗生素和静脉内抗生素或仅静脉内预防。 住院期间将收集有关 SSI 率、SSI 以外的感染性并发症和非感染性并发症的数据。 手术后 30 天验血（WBC、CRP）和临床评估将确认没有任何感染性并发症。