Prospectief gerandomiseerd klinisch onderzoek naar orale en intraveneuze antibioticaprofylaxe bij colorectale chirurgie. (COLORAL1)

Deze studie is een multicenter, prospectief, gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek naar preoperatieve orale antibioticaprofylaxe bij colorectale chirurgie.

INSLUITINGS- EN UITSLUITINGSCRITERIA:

Alle opeenvolgende patiënten die een electieve colorectale resectie ondergaan, moeten in het onderzoek worden opgenomen.

Uitsluitingscriteria:

• Noodprocedures
• Appendicectomie (tenzij de procedure een rechter hemicolectomie inhoudt)
• Voornamelijk urologische/gynaecologische of vasculaire procedure - b.v. ileumconduit, Hartmann's tijdens ovariumchirurgie, resectie tijdens herstel van een abdominaal aorta-aneurysma.
• Diagnostische laparotomie/laparoscopie zonder darmresectie.
• Chirurgie met multi-viscerale chirurgie - b.v. bekken exenteratie
• Contra-indicatie voor mechanische voorbereiding
• Allergie voor gebruikte medicijnen
• Patiënten die weigeren deel te nemen aan het onderzoek
• Patiënten met intra-abdominale sepsis vóór de operatie (abces).
• Patiënten die om welke reden dan ook antibiotica kregen binnen twee weken voorafgaand aan de operatie.
• Patiënten die zich niet strikt houden aan het toegewezen profylaxeregime.
• Patiënten die minimaal 4 weken na de operatie niet te volgen zijn.

Werving van patiënten:

Opeenvolgende geschikte patiënten worden op de polikliniek in het deelnemende centrum geworven door de betrokken arts (chirurg). Alle patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, worden door de arts geïnformeerd over het onderzoek. Na toestemming vindt centrale data-acquisitie webbased plaats en worden patiënten gerandomiseerd in 2 groepen en behandeld volgens het studieprotocol. Patiënten die geen geïnformeerde toestemming kunnen of weigeren, zullen worden behandeld volgens de huidige klinische praktijk.

Primaire uitkomst:

- Incidentie van postoperatieve wondinfecties (oppervlakkig of diep)

Secundaire resultaten:

• Perioperatieve complicatie
• Anastomotische dehiscentie
• Postoperatieve ileus
• Extra-abdominale complicaties
• Heropname
• Heroperatie
• Duur van het ziekenhuisverblijf
• Sterfte
• Bijwerkingen van antibiotica (diarree, C. difficile infectie)

Covariaten:

Naast demografische, procedure- en uitkomstgegevens, zullen de volgende gegevens worden verzameld als verstorende variabelen om nauwkeurige risico-aanpassing van uitkomsten mogelijk te maken.

• De score van de American Society of Anesthesiologists (ASA).
• Cardiovasculaire en metabole comorbiditeiten (inclusief chronische obstructieve longziekte (COPD), chronische nierziekte (CKD), perifere vasculaire ziekte (PVD) en diabetes mellitus)
• Geschiedenis van eerdere buikoperaties
• Preoperatieve toediening van immunosuppressieve/steroïdtherapie
• Preoperatieve Chemo-Radiotherapie
• Preoperatief serumalbuminegehalte (g/dL)

Opvolgen:

• Patiënten worden gedurende 30 dagen na de operatie gevolgd. Alle secundaire uitkomstmaten worden geregistreerd als ze op enig moment na de operatie op dag 0 (dag van de operatie) tot dag 30 zijn opgetreden.
• Er mag geen verandering in de normale follow-up plaatsvinden.
• De follow-up van patiënten omvat een klinische evaluatie 30 dagen na de chirurgische ingreep ondersteund door bloedanalyse (WBC-telling en CRP), om de aanwezigheid van elke infectieuze complicatie volledig uit te sluiten. Aanwezigheid van koorts en/of WBC-telling/CRP-verhoging vereist verder onderzoek met radiologische beeldvorming en wordt beschouwd als een infectieuze postoperatieve complicatie (POWI of niet).

PROJECT TIJDLIJN:

De gegevensverzameling vindt over twee jaar plaats. Er worden ook follow-upgegevens verzameld tot 30 dagen na de operatie.

Gegevensverzameling en beheer:

Gegevens worden online verzameld en opgeslagen. De communicatie tussen de clients en de server waarop het online platform wordt gehost, is beveiligd volgens het TLS-protocol met een coderingscertificaat SHA256 met RSA 2048 bits (e 65537). Om de gegevensbescherming te maximaliseren, wordt de fysieke HD waarop de database is opgeslagen, ook versleuteld. Toegang tot het online platform is alleen mogelijk als u eerder bent ingelogd. Elk aangemeld apparaat wordt geïdentificeerd en de gebruiker kan de toegang vanaf een specifiek apparaat blokkeren. Elke arts zal alleen de gegevens van patiënten die vanuit zijn centrum zijn toegevoegd, kunnen zien en wijzigen. Het online platform controleert de geldigheid en het juiste formaat van de velden en genereert een Excel-tabel om te importeren in de statistische software.

Interventiestrategieën:

Patiënten zullen worden gerandomiseerd naar intraveneuze antibiotische profylaxe alleen of orale antibioticabereiding in combinatie met intraveneuze antibiotische profylaxe.

In de groep patiënten die niet met orale antibiotica worden behandeld, zal standaard intraveneuze profylaxe worden toegediend op het moment van inductie van anesthesie, herdosering bij langdurige chirurgie: amoxicilline/clavulaanzuur 2000/200 mg of, in geval van allergie voor penicilline, clindamycine 600 mg + gen-tamycine 2 mg/kg. In geval van chronisch nierfalen zal dosisaanpassing nodig zijn in aanwezigheid van een creatinineklaring van respectievelijk <30 ml/min en <60 ml/min in overeenstemming met de farmacologische aanbevelingen.

In de andere groep bestaat orale profylaxe uit Bimixin (Neomicine + Bacitracine tablet) 25.000 UI + 2500 UI). In de postoperatieve periode zullen geen doses meer worden toegediend omdat het geneesmiddel niet wordt geabsorbeerd door de gastro-intestinale mucosa en de progressie van de maag naar de dikke darm wordt vertraagd door postoperatieve ileus. Bij deze groep patiënten zal standaard intraveneuze antibiotische profylaxe worden toegediend bij inductie van anesthesie.

Elke mechanische darmvoorbereiding zal worden toegediend, zoals aangegeven door elk centrum. Chirurg, anesthesioloog en verpleegkundige zullen weten of de patiënt orale antibiotica en intraveneuze antibiotica of alleen intraveneuze profylaxe had gekregen. Gegevens over SSI-frequentie, andere infectieuze complicaties dan POWI's en niet-infectieuze complicaties zullen worden verzameld tijdens het verblijf in het ziekenhuis. 30 dagen na de operatie zullen bloedonderzoeken (WBC, CRP) en klinische evaluatie de afwezigheid van infectieuze complicaties bevestigen.