Studio clinico prospettico randomizzato sulla profilassi antibiotica orale ed endovenosa nella chirurgia colorettale. (COLORAL1)

Questo studio è uno studio multicentrico, prospettico, randomizzato e controllato sulla profilassi antibiotica orale preoperatoria nella chirurgia colorettale.

CRITERI DI INCLUSIONE ED ESCLUSIONE:

Tutti i pazienti consecutivi sottoposti a resezione colorettale elettiva dovrebbero essere inclusi nello studio.

Criteri di esclusione:

• Procedure di emergenza
• Appendicectomia (a meno che la procedura non implichi un'emicolectomia destra)
• Procedura principalmente urologica/ginecologica o vascolare - ad es. condotto ileale, Hartmann durante la chirurgia ovarica, resezione durante la riparazione dell'aneurisma dell'aorta addominale.
• Laparotomia/laparoscopia diagnostica senza resezione intestinale.
• Chirurgia che coinvolge la chirurgia multiviscerale - ad es. exenteratio pelvico
• Controindicazione per la preparazione meccanica
• Allergia ai farmaci usati
• Pazienti che si rifiutano di partecipare allo studio
• Pazienti con sepsi intra-addominale prima dell'intervento chirurgico (ascesso).
• Pazienti che hanno ricevuto antibiotici per qualsiasi motivo entro due settimane prima dell'intervento.
• Pazienti che non rispettano rigorosamente il regime di profilassi assegnato.
• Pazienti che non possono essere seguiti per almeno 4 settimane dopo l'intervento.

Reclutamento pazienti:

I pazienti idonei consecutivi saranno reclutati presso l'ambulatorio del centro partecipante dal medico coinvolto (chirurgo). Tutti i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione saranno informati sullo studio dal medico. Dopo aver dato il consenso, l'acquisizione centrale dei dati avverrà via web e i pazienti saranno randomizzati in 2 gruppi e trattati secondo il protocollo dello studio. I pazienti impossibilitati o che rifiutano di fornire il consenso informato saranno trattati secondo l'attuale pratica clinica.

Il risultato principale:

- Incidenza di infezioni del sito chirurgico (superficiali o profonde)

Risultati secondari:

• Complicanza perioperatoria
• Deiscenza anastomotica
• Ileo postoperatorio
• Complicanze extra-addominali
• Riammissione
• Reoperazione
• Durata della degenza ospedaliera
• Mortalità
• Effetti avversi degli antibiotici (diarrea, infezione da C. difficile)

Covariate:

Oltre ai dati demografici, di procedura e di esito, i seguenti dati saranno raccolti come variabili confondenti per consentire un accurato aggiustamento del rischio degli esiti.

• Il punteggio dell'American Society of Anesthesiologists (ASA).
• Co-morbidità cardiovascolari e metaboliche (include broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), malattia renale cronica (CKD), malattia vascolare periferica (PVD) e diabete mellito)
• Storia di precedenti interventi chirurgici addominali
• Somministrazione preoperatoria di terapia immunosoppressiva/steroidea
• Chemio-Radioterapia preoperatoria
• Livelli sierici di albumina preoperatoria (g/dL)

Seguito:

• I pazienti saranno seguiti per 30 giorni dopo l'intervento. Tutte le misurazioni degli esiti secondari verranno registrate se si sono verificate in qualsiasi momento dal giorno 0 post-operatorio (giorno dell'intervento) al giorno 30.
• Non dovrebbe avvenire alcuna modifica al normale follow-up.
• Il follow-up dei pazienti prevede una valutazione clinica a 30 giorni dall'intervento chirurgico supportata da analisi del sangue (conta leucocitaria e CRP), per escludere completamente la presenza di qualsiasi complicanza infettiva. La presenza di febbre e/o aumento della conta leucocitaria/CRP richiederà ulteriori indagini con imaging radiologico e sarà considerata una complicanza infettiva postoperatoria (SSI o meno).

CRONOLOGIA DEL PROGETTO:

La raccolta dei dati avverrà tra due anni. I dati di follow-up verranno raccolti anche fino a 30 giorni dopo l'intervento chirurgico.

Raccolta dati e governance:

I dati saranno raccolti e archiviati online. La comunicazione tra i client e il Server su cui è ospitata la piattaforma online è protetta sotto protocollo TLS con un certificato di crittografia SHA256 con RSA 2048 bit (e 65537). Per massimizzare la protezione dei dati, anche l'HD fisico in cui è archiviato il database è crittografato. L'accesso alla piattaforma online sarà possibile solo previa Login. Ogni dispositivo loggato verrà identificato e l'utente potrà vietare l'accesso da un dispositivo specifico. Ogni medico potrà vedere e modificare solo i dati dei pazienti inseriti dal proprio centro. La piattaforma online verificherà la validità e il formato corretto dei campi e genererà una tabella excel da importare nel software di statistica.

Strategie di intervento:

I pazienti saranno randomizzati alla sola profilassi antibiotica per via endovenosa o alla preparazione di antibiotici orali in associazione con la profilassi antibiotica per via endovenosa.

Nel gruppo di pazienti non trattati con antibiotici orali verrà somministrata la profilassi endovenosa standard al momento dell'induzione dell'anestesia, ridosando con chirurgia prolungata: amoxicillina/acido clavulanico 2000/200 mg o, in caso di allergia alla penicillina, clindamicina 600 mg + gen-tamicina 2 mg/kg. In caso di insufficienza renale cronica sarà necessario un aggiustamento della dose in presenza di clearance della creatinina rispettivamente <30 ml/min e <60 ml/min secondo le raccomandazioni farmacologiche.

Nell'altro gruppo la profilassi orale consiste in Bimixin (Neomicin + Bacitracin tablet) 25000 UI + 2500 UI). Nel periodo postoperatorio non verranno più somministrate dosi perché il farmaco non viene assorbito dalla mucosa gastrointestinale e la sua progressione dallo stomaco al colon è rallentata dall'ileo postoperatorio. In questo gruppo di pazienti verrà somministrata la profilassi antibiotica standard per via endovenosa all'induzione dell'anestesia.

Verrà somministrata l'eventuale preparazione intestinale meccanica, come indicato da ciascun centro. Il chirurgo, l'anestesista e l'infermiere sapranno se il paziente ha assunto antibiotici orali e antibiotici per via endovenosa o solo profilassi endovenosa. I dati riguardanti il ​​tasso di SSI, le complicanze infettive diverse dalle SSI e le complicanze non infettive saranno raccolti durante la degenza ospedaliera. 30 giorni dopo l'intervento gli esami del sangue (WBC, CRP) e la valutazione clinica confermeranno l'assenza di complicanze infettive.