Prospektiv randomisert klinisk studie på oral og intravenøs antibiotikaprofylakse ved kolorektal kirurgi. (COLORAL1)

Denne studien er en multisenter, prospektiv, randomisert, kontrollert studie på preoperativ oral antibiotikaprofylakse ved kolorektal kirurgi.

INKLUSJONS- OG EKKLUSJONSKRITERIER:

Alle påfølgende pasienter som gjennomgår elektiv kolorektal reseksjon bør inkluderes i studien.

Ekskluderingskriterier:

• Nødprosedyrer
• Appendikektomi (med mindre prosedyren involverer høyre hemikolektomi)
• Primært urologisk/gynekologisk eller vaskulær prosedyre - f.eks. ileal conduit, Hartmanns under ovariekirurgi, reseksjon under reparasjon av abdominal aortaaneurisme.
• Diagnostisk laparotomi/laparoskopi uten tarmreseksjon.
• Kirurgi som involverer multivisceral kirurgi - f.eks. bekkeneksenterasjon
• Kontraindikasjon for mekanisk preparering
• Allergi mot brukte rusmidler
• Pasienter som nekter å delta i studien
• Pasienter med intraabdominal sepsis før operasjon (abscess).
• Pasienter som fikk antibiotika av en eller annen grunn innen to uker før operasjonen.
• Pasienter som ikke følger strengt det tildelte profylakseregimet.
• Pasienter som ikke kan følges minst 4 uker etter operasjonen.

Pasientrekruttering:

Påfølgende kvalifiserte pasienter vil bli rekruttert ved poliklinikken i det deltakende senteret av den involverte legen (kirurgen). Alle pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli informert om studien av legen. Etter at samtykke er gitt vil sentral datainnsamling foregå nettbasert og pasienter vil randomiseres i 2 grupper og behandles i henhold til studieprotokollen. Pasienter som ikke kan eller nekter å gi informert samtykke vil bli behandlet i henhold til gjeldende klinisk praksis.

Primært resultat:

- Forekomst av infeksjoner på operasjonsstedet (overfladisk eller dyp)

Sekundære resultater:

• Peroperativ komplikasjon
• Anastomotisk dehiscens
• Postoperativ ileus
• Ekstraabdominale komplikasjoner
• Gjeninnleggelse
• Reoperasjon
• Lengde på sykehusopphold
• Dødelighet
• Bivirkninger av antibiotika (diaré, C. difficile-infeksjon)

Kovariater:

I tillegg til demografiske, prosedyre- og utfallsdata, vil følgende data samles inn som forvirrende variabler for å tillate nøyaktig risikojustering av utfall.

• American Society of Anesthesiologists (ASA) scorer
• Kardiovaskulære og metabolske komorbiditeter (inkluderer kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), kronisk nyresykdom (CKD), perifer vaskulær sykdom (PVD) og diabetes mellitus)
• Historie om tidligere abdominal kirurgi
• Preoperativ administrering av immunsuppressiv/steroidbehandling
• Preoperativ kjemo-radioterapi
• Preoperativ albumin serumnivå (g/dL)

Følge opp:

• Pasientene vil bli fulgt i 30 dager etter operasjonen. Alle sekundære utfallsmål vil bli registrert hvis de skjedde på noe tidspunkt fra postoperativ dag 0 (operasjonsdag) til dag 30.
• Ingen endring til normal oppfølging skal skje.
• Oppfølgingen av pasienter inkluderer en klinisk evaluering 30 dager etter kirurgisk inngrep støttet av blodanalyse (WBC-antall og CRP), for å fullstendig utelukke tilstedeværelsen av smittsomme komplikasjoner. Tilstedeværelse av feber og/eller antall hvite blodlegemer/CRP-økning vil kreve ytterligere undersøkelse med radiologisk avbildning og vil bli ansett som en infeksiøs postoperativ komplikasjon (SSI eller ikke).

PROSJEKTETIDSLINJE:

Datainnsamlingen vil finne sted om to år. Oppfølgingsdata vil også bli samlet inn i inntil 30 dager etter operasjonen.

Datainnsamling og styring:

Data vil bli samlet inn og lagret online. Kommunikasjon mellom klientene og serveren der den nettbaserte plattformen er vert, er sikret under TLS-protokollen med et krypteringssertifikat SHA256 med RSA 2048 bits (e 65537). For å maksimere databeskyttelsen, krypteres også den fysiske HD hvor databasen er såret. Tilgang til nettplattformen vil kun være mulig ved tidligere pålogging. Hver enhet som er logget på vil bli identifisert og brukeren vil kunne utestenge tilgang fra en bestemt enhet. Hver lege vil kun kunne se og endre dataene til pasienter som er lagt til fra senteret hans. Den elektroniske plattformen vil sjekke gyldigheten og det riktige formatet til feltene og generere en excel-tabell for å importere til statistikkprogramvaren.

Intervensjonsstrategier:

Pasienter vil bli randomisert til intravenøs antibiotikaprofylakse alene eller oral antibiotikapreparat i forbindelse med intravenøs antibiotikaprofylakse.

I gruppen pasienter som ikke behandles med orale antibiotika vil standard intravenøs profylakse gis ved induksjon av anestesi, gjendosering med langvarig kirurgi: amoxicil-lin/klavulansyre 2000/200 mg eller, ved allergi mot penicillin, klindamycin 600 mg + gen-tamycin 2 mg/kg. Ved kronisk nyresvikt vil dosejustering være nødvendig ved kreatininclearance henholdsvis <30 ml/min og <60 ml/min i henhold til farmakologiske anbefalinger.

I den andre gruppen består oral profylakse av Bimixin (Neomicin + Bacitracin tablett) 25000 UI + 2500 UI). I den postoperative perioden vil det ikke gis flere doser fordi stoffet ikke absorberes av mage-tarmslimhinnen og progresjonen fra magen til tykktarmen bremses av postoperativ ileus. I denne pasientgruppen vil standard intravenøs antibiotikaprofylakse gis ved induksjon av anestesi.

Eventuelle mekaniske tarmpreparater vil bli administrert, som angitt av hvert senter. Kirurg, anestesilege og sykepleier vil vite om pasienten hadde antatt oral antibiotika og intravenøs antibiotika eller intravenøs profylakse alene. Data om SSI-rate, andre smittsomme komplikasjoner enn SSI og ikke smittsomme komplikasjoner vil bli samlet inn under sykehusopphold. 30 dager etter operasjonen vil blodprøver (WBC, CRP) og klinisk evaluering bekrefte fraværet av smittsomme komplikasjoner.