Prospektivt randomiseret klinisk forsøg på oral og intravenøs antibiotikaprofylakse i kolorektal kirurgi. (COLORAL1)

Denne undersøgelse er et multicenter, prospektivt, randomiseret, kontrolleret forsøg på præoperativ oral antibiotikaprofylakse i kolorektal kirurgi.

INKLUSIONS- OG EXKLUSIONSKRITERIER:

Alle på hinanden følgende patienter, der gennemgår elektiv kolorektal resektion, bør inkluderes i forsøget.

Ekskluderingskriterier:

• Nødprocedurer
• Appendicektomi (medmindre proceduren involverer en højre hemikolektomi)
• Primært urologisk/gynækologisk eller vaskulær indgreb - f.eks. ileal conduit, Hartmanns under ovariekirurgi, resektion under abdominal aortaaneurisme reparation.
• Diagnostisk laparotomi/laparoskopi uden tarmresektion.
• Kirurgi, der involverer multivisceral kirurgi - f.eks. bækkeneksenteration
• Kontraindikation for mekanisk forberedelse
• Allergi over for brugt medicin
• Patienter, der nægter at deltage i undersøgelsen
• Patienter med intraabdominal sepsis før operation (abscess).
• Patienter, der fik antibiotika af en eller anden grund inden for to uger før operationen.
• Patienter, der ikke nøje overholder det tildelte profylakseregime.
• Patienter, der ikke kan følges mindst 4 uger efter operationen.

Patientrekruttering:

Konsekutive kvalificerede patienter vil blive rekrutteret på ambulatoriet i det deltagende center af den involverede læge (kirurg). Alle patienter, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive informeret om undersøgelsen af ​​lægen. Efter samtykke er givet, vil central dataindsamling foregå webbaseret, og patienter vil blive randomiseret i 2 grupper og behandlet i henhold til undersøgelsesprotokollen. Patienter, der ikke kan eller nægter at give informeret samtykke, vil blive behandlet i overensstemmelse med gældende klinisk praksis.

Primært resultat:

- Forekomst af infektioner på operationsstedet (overfladisk eller dyb)

Sekundære resultater:

• Perioperativ komplikation
• Anastomotisk dehiscens
• Postoperativ ileus
• Ekstra abdominale komplikationer
• Genoptagelse
• Genoperation
• Længde af hospitalsophold
• Dødelighed
• Bivirkninger af antibiotika (diarré, C. difficile-infektion)

Kovariater:

Ud over demografiske, procedure- og udfaldsdata vil følgende data blive indsamlet som forvirrende variabler for at muliggøre nøjagtig risikojustering af resultater.

• American Society of Anesthesiologists (ASA) scorer
• Kardiovaskulære og metaboliske komorbiditeter (omfatter kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), kronisk nyresygdom (CKD), perifer vaskulær sygdom (PVD) og diabetes mellitus)
• Historie om tidligere abdominal operation
• Præoperativ administration af immunsuppressiv/steroidbehandling
• Præoperativ kemo-radioterapi
• Præoperativ albumin serumniveau (g/dL)

Opfølgning:

• Patienterne vil blive fulgt i 30 dage efter operationen. Alle sekundære udfaldsmål vil blive registreret, hvis de fandt sted på noget tidspunkt fra postoperativ dag 0 (operationsdag) til dag 30.
• Der bør ikke ændres til normal opfølgning.
• Opfølgningen af ​​patienter omfatter en klinisk evaluering 30 dage efter kirurgisk indgreb understøttet af blodanalyse (WBC-tal og CRP), for fuldstændigt at udelukke tilstedeværelsen af ​​enhver infektiøs komplikation. Tilstedeværelse af feber og/eller WBC-tal/CRP-stigning vil kræve yderligere undersøgelse med radiologisk billeddannelse og vil blive betragtet som en infektiøs postoperativ komplikation (SSI eller ej).

PROJEKT TIDSLINJE:

Dataindsamlingen vil finde sted om to år. Opfølgningsdata vil også blive indsamlet i op til 30 dage efter operationen.

Dataindsamling og styring:

Data vil blive indsamlet og opbevaret online. Kommunikation mellem klienterne og serveren, hvor online-platformen er hostet, er sikret under TLS-protokol med et krypteringscertifikat SHA256 med RSA 2048 bit (e 65537). For at maksimere databeskyttelsen er den fysiske HD, hvor databasen er såret, også krypteret. Adgang til online platformen vil kun være mulig tidligere login. Hver enhed, der er logget på, vil blive identificeret, og brugeren vil være i stand til at forbyde adgangen fra en bestemt enhed. Hver læge vil kun være i stand til at se og ændre data for patienter tilføjet fra hans center. Online platformen vil kontrollere gyldigheden og det korrekte format af felterne og vil generere en excel-tabel til at importere til statistiksoftwaren.

Interventionsstrategier:

Patienter vil blive randomiseret til intravenøs antibiotikaprofylakse alene eller oral antibiotikapræparat i forbindelse med intravenøs antibiotikaprofylakse.

I gruppen af ​​patienter, der ikke behandles med orale antibiotika, vil der blive givet standard intravenøs profylakse på tidspunktet for induktion af anæstesi, gendosering med længerevarende operation: amoxicillin/clavulansyre 2000/200 mg eller, i tilfælde af allergi over for penicillin, clindamycin 600 mg + gen-tamycin 2 mg/kg. I tilfælde af kronisk nyresvigt vil dosisjustering være nødvendig ved tilstedeværelse af kreatininclearance henholdsvis <30 ml/min og <60 ml/min i overensstemmelse med farmakologiske anbefalinger.

I den anden gruppe består oral profylakse af Bimixin (Neomicin + Bacitracin tablet) 25000 UI + 2500 UI). I den postoperative periode vil der ikke blive indgivet flere doser, fordi lægemidlet ikke absorberes af mave-tarmslimhinden, og dets progression fra maven til tyktarmen bremses af postoperativ ileus. I denne patientgruppe vil standard intravenøs antibiotikaprofylakse blive administreret ved induktion af anæstesi.

Enhver mekanisk tarmforberedelse vil blive administreret, som angivet af hvert center. Kirurg, anæstesiolog og sygeplejerske vil vide, om patienten havde antaget oral antibiotika og intravenøs antibiotika eller intravenøs profylakse alene. Data om SSI-rate, andre infektiøse komplikationer end SSI og ikke infektiøse komplikationer vil blive indsamlet under hospitalsophold. 30 dage efter operationen vil blodprøver (WBC, CRP) og klinisk evaluering bekræfte fraværet af nogen infektiøs komplikation.