Palbociclib och INCMGA00012 hos personer med avancerad liposarkom

Inklusionskriterier:

• En diagnos av metastaserande eller icke-opererbart WD/DD liposarkom. DD liposarkom måste föreligga. Inoperabel definieras som om den primära tumören a) inte kan avlägsnas säkert kirurgiskt eller b) skulle dra nytta av systemisk terapi före ett kirurgiskt tillvägagångssätt

• Mätbar sjukdom med RECIST 1.1

  a. Målskada får inte väljas från ett tidigare bestrålat fält om det inte har förekommit radiografiskt och/eller patologiskt dokumenterad tumörprogression i den skadan före inskrivningen

• Ålder ≥ 18 år
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1

• Adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan (ULN indikerar institutionell övre normalgräns):

  1. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L
  2. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
  3. WBC ≥ 3,0 x 109/L
  4. Trombocyter ≥ 100 x 109/L
  5. ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN. Förutom patienter med Gilberts sjukdom (≤3x ULN)
  6. AST (SGOT) /ALT (SGPT) ≤ 3 x institutionell ULN
  7. Kreatininclearance > 50 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gault-metoden)
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) under försöksperioden i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Förmåga att svälja tabletter eller kapslar
• Patienter med hjärnmetastaser som har behandlats med definitiv kirurgi eller strålning och som har varit kliniskt stabila i 3 månader är berättigade

Exklusions kriterier:

• Patienter som inte har återhämtat sig från kliniskt signifikanta biverkningar av tidigare terapi till ≤ NCI CTCAE v5 Grad 1, förutom alopeci och stabil neuropati, som måste ha försvunnit till Grad ≤ 2 eller baseline.
• Patienter som får andra undersökningsmedel.
• Patienter som tidigare har fått behandling med en selektiv CDK4-hämmare eller ett anti-PD-1/PD-L1-medel

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, känd pågående eller aktiv infektion, inklusive okontrollerad HIV, aktiv hepatit B eller C, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, okontrollerade hjärtarytmier, psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studien krav, kliniskt signifikant interstitiell lungsjukdom eller aktiv icke-infektiös pneumonit, eller aktiv infektion som kräver systemisk terapi

  1. Patienter med ett CD4+-antal på > 300 och en odetekterbar virusmängd som för närvarande är på HAART är berättigade till inkludering
  2. Patienter med NYHA klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt inom 6 månader efter studiebehandling kommer att exkluderas
• Gravida kvinnor och kvinnor som ammar.

• Historik eller tecken på symptomatisk autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren före inskrivningen.

  a. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin för hypotyreos, insulin för diabetes eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling för autoimmun sjukdom

• Förlängd QTcF > 450 ms för män och > 470 ms för kvinnor vid screening.
• Patienter som har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter startdatumet för den planerade studieterapin. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; intranasala influensavacciner är dock levande försvagade vacciner och är inte tillåtna
• Strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1
• Tidigare organtransplantation inklusive allogen stamcellstransplantation
• Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot prövningsprodukt eller någon komponent i dess formuleringar, inklusive kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (NCI CTCAE v 5 Grade ≥ 3)
• Patienter som kräver samtidig användning av läkemedel som starkt inducerar eller hämmar CYP3A (enligt avsnitt 15.0)