Palbociclib og INCMGA00012 hos mennesker med avanceret liposarkom

Inklusionskriterier:

• En diagnose af metastatisk eller ikke-operabelt WD/DD liposarkom. DD liposarkom skal være til stede. Uoperabel defineres som om den primære tumor a) ikke kan fjernes sikkert kirurgisk eller b) ville have gavn af systemisk terapi før en kirurgisk tilgang

• Målbar sygdom ved RECIST 1.1

  en. Mållæsioner må ikke vælges fra et tidligere bestrålet felt, medmindre der har været radiografisk og/eller patologisk dokumenteret tumorprogression i den pågældende læsion før indskrivning

• Alder ≥ 18 år
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1

• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor (ULN angiver institutionel øvre normalgrænse):

  1. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L
  2. Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
  3. WBC ≥ 3,0 x 109/L
  4. Blodplader ≥ 100 x 109/L
  5. ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN. Undtagen patienter med Gilberts sygdom (≤3x ULN)
  6. AST (SGOT) /ALT (SGPT) ≤ 3 x institutionel ULN
  7. Kreatininclearance > 50 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden)
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller abstinens) i løbet af forsøgsperioden i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Evne til at sluge tabletter eller kapsler
• Patienter med hjernemetastaser, der er blevet behandlet med definitiv kirurgi eller stråling, og som har været klinisk stabile i 3 måneder, er kvalificerede

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der ikke er kommet sig efter klinisk signifikante bivirkninger fra tidligere behandling til ≤ NCI CTCAE v5 grad 1, undtagen alopeci og stabil neuropati, som skal være forsvundet til grad ≤ 2 eller baseline.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en selektiv CDK4-hæmmer eller et anti-PD-1/PD-L1-middel

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, kendt igangværende eller aktiv infektion, herunder ukontrolleret HIV, aktiv hepatitis B eller C, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ukontrollerede hjertearytmier, psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelsen krav, klinisk signifikant interstitiel lungesygdom eller aktiv ikke-infektiøs pneumonitis eller aktiv infektion, der kræver systemisk terapi

  1. Patienter med et CD4+-tal på > 300 og en upåviselig viral belastning, som i øjeblikket er på HAART, er kvalificerede til inklusion
  2. Patienter med NYHA klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens inden for 6 måneder efter undersøgelsesbehandling vil blive udelukket
• Gravide kvinder og kvinder, der ammer.

• Anamnese eller tegn på symptomatisk autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år før indskrivning.

  en. Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin mod hypothyroidisme, insulin mod diabetes eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling af autoimmun sygdom

• Forlænget QTcF > 450 ms for mænd og > 470 ms for kvinder ved screening.
• Patienter, der har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter startdatoen for den planlagte undersøgelsesbehandling. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
• Strålebehandling inden for 2 uger før studiedag 1
• Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation
• Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v 5 Grade ≥ 3)
• Patienter, der kræver samtidig brug af medicin, der kraftigt inducerer eller hæmmer CYP3A (pkt. 15.0)