Palbociclibe e INCMGA00012 em pessoas com lipossarcoma avançado

Critério de inclusão:

• Um diagnóstico de lipossarcoma WD/DD metastático ou irressecável. DD lipossarcoma deve estar presente. Inoperável é definido como se o tumor primário a) não puder ser removido cirurgicamente com segurança ou b) se beneficiar da terapia sistêmica antes de uma abordagem cirúrgica

• Doença mensurável por RECIST 1.1

  uma. As lesões-alvo não devem ser escolhidas de um campo previamente irradiado, a menos que tenha havido progressão tumoral documentada radiograficamente e/ou patologicamente naquela lesão antes da inscrição

• Idade ≥ 18 anos
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1

• Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo (LSN indica o limite superior institucional do normal):

  1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
  2. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
  3. WBC ≥ 3,0 x 109/L
  4. Plaquetas ≥ 100 x 109/L
  5. ≤ 1,5 X LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN. Exceto pacientes com doença de Gilbert (≤3x LSN)
  6. AST (SGOT) /ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN institucional
  7. Depuração de creatinina > 50 mL/min (calculado pelo método Cockcroft-Gault)
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência) durante o período experimental até pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Capacidade de engolir comprimidos ou cápsulas
• Pacientes com metástases cerebrais que foram tratados com cirurgia definitiva ou radioterapia e estão clinicamente estáveis ​​por 3 meses são elegíveis

Critério de exclusão:

• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos clinicamente significativos da terapia anterior para ≤ NCI CTCAE v5 Grau 1, exceto alopecia e neuropatia estável, que devem ter resolvido para Grau ≤ 2 ou basal.
• Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental.
• Pacientes que receberam tratamento anterior com um inibidor seletivo de CDK4 ou um agente anti-PD-1/PD-L1

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua conhecida, incluindo HIV não controlado, hepatite B ou C ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmias cardíacas não controladas, doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão ao estudo requisitos, doença pulmonar intersticial clinicamente significativa ou pneumonite não infecciosa ativa, ou infecção ativa que requer terapia sistêmica

  1. Pacientes com contagem de CD4+ > 300 e carga viral indetectável que estão atualmente em HAART são elegíveis para inclusão
  2. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da NYHA dentro de 6 meses de tratamento do estudo serão excluídos
• Mulheres grávidas e mulheres que estão amamentando.

• História ou evidência de doença autoimune sintomática nos últimos 2 anos antes da inscrição.

  uma. A terapia de reposição (p.

• QTcF prolongado > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres na Triagem.
• Pacientes que receberam uma vacina viva dentro de 30 dias a partir da data de início da terapia de estudo planejada. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas
• Radioterapia dentro de 2 semanas antes do estudo Dia 1
• Transplante de órgãos prévio, incluindo transplante alogênico de células-tronco
• Hipersensibilidade grave prévia conhecida ao produto experimental ou a qualquer componente de suas formulações, incluindo reações de hipersensibilidade grave conhecidas a anticorpos monoclonais (NCI CTCAE v 5 Grau ≥ 3)
• Pacientes que requerem uso concomitante de medicamentos que induzem ou inibem fortemente o CYP3A (conforme a seção 15.0)