Palbociclib e INCMGA00012 nelle persone con liposarcoma avanzato

Criterio di inclusione:

• Una diagnosi di liposarcoma WD/DD metastatico o non resecabile. Deve essere presente il liposarcoma DD. Non resecabile è definito come se il tumore primario a) non può essere rimosso chirurgicamente in modo sicuro o b) trarrebbe beneficio dalla terapia sistemica prima di un approccio chirurgico

• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1

  un. Le lesioni target non devono essere scelte da un campo precedentemente irradiato a meno che non vi sia stata una progressione tumorale documentata radiograficamente e/o patologicamente in quella lesione prima dell'arruolamento

• Età ≥ 18 anni
• Performance status ECOG 0 o 1

• Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito (ULN indica il limite superiore istituzionale della norma):

  1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L
  2. Emoglobina ≥ 8,0 g/dL
  3. GB ≥ 3,0 x 109/L
  4. Piastrine ≥ 100 x 109/L
  5. ≤ 1,5 X ULN O Bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN. Ad eccezione dei pazienti con malattia di Gilbert (≤3x ULN)
  6. AST (SGOT) /ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN istituzionale
  7. Clearance della creatinina > 50 ml/min (calcolato con il metodo Cockcroft-Gault)
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo ormonale o di barriera per il controllo delle nascite o astinenza) durante il periodo di prova per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Capacità di deglutire compresse o capsule
• Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali che sono stati trattati con chirurgia definitiva o radioterapia e sono stati clinicamente stabili per 3 mesi

Criteri di esclusione:

• Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi clinicamente significativi della terapia precedente al Grado ≤ NCI CTCAE v5 1, ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia stabile, che devono essersi risolti al Grado ≤ 2 o al basale.
• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali.
• Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con un inibitore selettivo del CDK4 o un agente anti-PD-1/PD-L1

• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione nota in corso o attiva, incluso HIV non controllato, epatite B o C attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmie cardiache non controllate, malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità allo studio polmonari interstiziali clinicamente significativi o polmonite non infettiva attiva o infezione attiva che richiede una terapia sistemica

  1. I pazienti con una conta CD4+ > 300 e una carica virale non rilevabile che sono attualmente in terapia HAART sono idonei per l'inclusione
  2. Saranno esclusi i pazienti con insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV entro 6 mesi dal trattamento in studio
• Donne incinte e donne che allattano.

• Storia o evidenza di malattia autoimmune sintomatica negli ultimi 2 anni prima dell'arruolamento.

  un. La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina per l'ipotiroidismo, insulina per il diabete o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico per la malattia autoimmune

• QTcF prolungato > 450 ms per gli uomini e > 470 ms per le donne allo Screening.
• Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dalla data di inizio della terapia in studio pianificata. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
• Radioterapia entro 2 settimane prima dello studio Giorno 1
• Pregresso trapianto di organi incluso trapianto allogenico di cellule staminali
• Ipersensibilità grave nota in precedenza al prodotto sperimentale o a qualsiasi componente nelle sue formulazioni, incluse reazioni di ipersensibilità grave nota agli anticorpi monoclonali (NCI CTCAE v 5 Grado ≥ 3)
• Pazienti che richiedono l'uso concomitante di farmaci che inducono o inibiscono fortemente il CYP3A (come da paragrafo 15.0)