Palbociclib a INCMGA00012 u lidí s pokročilým liposarkomem

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza metastatického nebo neresekabilního WD/DD liposarkomu. Musí být přítomen DD liposarkom. Neresekabilní je definováno tak, že primární nádor a) nelze bezpečně chirurgicky odstranit nebo b) by prospěla systémová léčba před chirurgickým přístupem

• Onemocnění měřitelné podle RECIST 1.1

  A. Cílové léze nesmí být vybrány z dříve ozářeného pole, pokud před zařazením do studie nebyla radiograficky a/nebo patologicky zdokumentována progrese nádoru v této lézi

• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1

• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže (ULN označuje institucionální horní hranici normálu):

  1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l
  2. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
  3. WBC ≥ 3,0 x 109/l
  4. Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
  5. ≤ 1,5 X ULN NEBO Přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN. Kromě pacientů s Gilbertovou chorobou (≤3x ULN)
  6. AST (SGOT) /ALT (SGPT) ≤ 3 x institucionální ULN
  7. Clearance kreatininu > 50 ml/min (vypočteno metodou Cockcroft-Gault)
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) během zkušebního období po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Schopnost polykat tablety nebo kapsle
• Pacienti s mozkovými metastázami, kteří byli léčeni definitivní operací nebo ozařováním a byli klinicky stabilní po dobu 3 měsíců, jsou způsobilí

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří se nezotabili z klinicky významných nežádoucích příhod předchozí terapie na ≤ NCI CTCAE v5 1. stupně, s výjimkou alopecie a stabilní neuropatie, které se musely upravit na stupeň ≤ 2 nebo výchozí hodnotu.
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Pacienti, kteří byli předtím léčeni selektivním inhibitorem CDK4 nebo anti-PD-1/PD-L1 látkou

• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, známé probíhající nebo aktivní infekce, včetně nekontrolovaného HIV, aktivní hepatitidy B nebo C, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, nekontrolovaných srdečních arytmií, psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování studie klinicky významné intersticiální plicní onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonitida nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu

  1. Pacienti s počtem CD4+ > 300 a nedetekovatelnou virovou zátěží, kteří jsou v současné době na HAART, jsou způsobilí k zařazení
  2. Pacienti s městnavým srdečním selháním třídy NYHA III nebo IV během 6 měsíců od studijní léčby budou vyloučeni
• Těhotné ženy a ženy, které kojí.

• Anamnéza nebo známky symptomatického autoimunitního onemocnění v posledních 2 letech před zařazením.

  A. Substituční terapie (např. tyroxin pro hypotyreózu, inzulín pro diabetes nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie pro adrenální nebo hypofyzární insuficienci) není považována za formu systémové léčby autoimunitního onemocnění.

• Prodloužené QTcF > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen při screeningu.
• Pacienti, kteří dostali živou vakcínu do 30 dnů od data zahájení plánované studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce jsou však živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny
• Radiační terapie během 2 týdnů před 1. dnem studie
• Předchozí transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk
• Známá předchozí těžká přecitlivělost na hodnocený přípravek nebo kteroukoli složku v jeho lékových formách, včetně známých závažných hypersenzitivních reakcí na monoklonální protilátky (NCI CTCAE v 5 stupeň ≥ 3)
• Pacienti, kteří vyžadují současné užívání léků, které silně indukují nebo inhibují CYP3A (podle bodu 15.0)