Palbociclib et INCMGA00012 chez les personnes atteintes de liposarcome avancé

Critère d'intégration:

• Un diagnostic de liposarcome WD/DD métastatique ou non résécable. Le liposarcome DD doit être présent. Non résécable est défini comme si la tumeur primaire a) ne peut pas être retirée chirurgicalement en toute sécurité ou b) bénéficierait d'un traitement systémique avant une approche chirurgicale

• Maladie mesurable par RECIST 1.1

  une. Les lésions cibles ne doivent pas être choisies dans un champ précédemment irradié à moins qu'il y ait eu une progression tumorale documentée par radiographie et / ou pathologiquement dans cette lésion avant l'inscription

• Âge ≥ 18 ans
• Statut de performance ECOG 0 ou 1

• Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous (LSN indique la limite supérieure institutionnelle de la normale) :

  1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L
  2. Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
  3. GB ≥ 3,0 x 109/L
  4. Plaquettes ≥ 100 x 109/L
  5. ≤ 1,5 X LSN OU Bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN. Sauf les patients atteints de la maladie de Gilbert (≤3x LSN)
  6. AST (SGOT) /ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN institutionnelle
  7. Clairance de la créatinine > 50 ml/min (calculée par la méthode Cockcroft-Gault)
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou d'abstinence) pendant la période d'essai jusqu'à au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Capacité à avaler des comprimés ou des gélules
• Les patients présentant des métastases cérébrales qui ont été traités par chirurgie ou radiothérapie définitive et qui sont cliniquement stables depuis 3 mois sont éligibles

Critère d'exclusion:

• Patients qui n'ont pas récupéré d'événements indésirables cliniquement significatifs d'un traitement antérieur jusqu'à un grade ≤ NCI CTCAE v5, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie stable, qui doivent être passées à un grade ≤ 2 ou au niveau de référence.
• Patients recevant tout autre agent expérimental.
• Patients ayant reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur sélectif de CDK4 ou un agent anti-PD-1/PD-L1

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active connue, y compris le VIH non contrôlé, l'hépatite B ou C active, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, l'angine de poitrine instable, les arythmies cardiaques non contrôlées, les maladies psychiatriques/situations sociales qui limiteraient la conformité à l'étude exigences, maladie pulmonaire interstitielle cliniquement significative ou pneumopathie non infectieuse active, ou infection active nécessitant un traitement systémique

  1. Les patients avec un nombre de CD4+ > 300 et une charge virale indétectable qui sont actuellement sous HAART sont éligibles pour l'inclusion
  2. Les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III ou IV dans les 6 mois suivant le traitement de l'étude seront exclus
• Femmes enceintes et femmes qui allaitent.

• Antécédents ou preuve de maladie auto-immune symptomatique au cours des 2 dernières années avant l'inscription.

  une. La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine pour l'hypothyroïdie, l'insuline pour le diabète ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique des maladies auto-immunes

• QTcF prolongé > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes au dépistage.
• Patients ayant reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant la date de début du traitement prévu à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
• Radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'étude Jour 1
• Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches
• Hypersensibilité sévère antérieure connue au produit expérimental ou à tout composant de ses formulations, y compris les réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (NCI CTCAE v 5 Grade ≥ 3)
• Patients nécessitant l'utilisation concomitante de médicaments qui induisent ou inhibent fortement le CYP3A (conformément à la rubrique 15.0)