Palbociclib und INCMGA00012 bei Menschen mit fortgeschrittenem Liposarkom

Einschlusskriterien:

• Diagnose eines metastasierten oder inoperablen WD/DD-Liposarkoms. Es muss ein DD-Liposarkom vorliegen. Inoperabel ist definiert als wenn der Primärtumor a) nicht sicher chirurgisch entfernt werden kann oder b) vor einem chirurgischen Eingriff von einer systemischen Therapie profitieren würde

• Messbare Krankheit nach RECIST 1.1

  a. Zielläsionen dürfen nicht aus einem zuvor bestrahlten Feld ausgewählt werden, es sei denn, vor der Aufnahme wurde eine röntgenologische und/oder pathologisch dokumentierte Tumorprogression in dieser Läsion festgestellt

• Alter ≥ 18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1

• Angemessene Organ- und Markfunktion wie unten definiert (ULN gibt die institutionelle Obergrenze des Normalen an):

  1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l
  2. Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
  3. Leukozyten ≥ 3,0 x 109/l
  4. Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
  5. ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 ULN. Außer Patienten mit Morbus Gilbert (≤3x ULN)
  6. AST (SGOT) /ALT (SGPT) ≤ 3 x institutionelle ULN
  7. Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Methode)
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, während des Studienzeitraums bis mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) anzuwenden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
• Fähigkeit, Tabletten oder Kapseln zu schlucken
• Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit Hirnmetastasen, die mit einer definitiven Operation oder Bestrahlung behandelt wurden und seit 3 ​​Monaten klinisch stabil sind

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die sich von klinisch signifikanten unerwünschten Ereignissen einer vorherigen Therapie nicht auf ≤ NCI CTCAE v5 Grad 1 erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie und stabiler Neuropathie, die auf Grad ≤ 2 oder den Ausgangswert abgeklungen sein müssen.
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Patienten, die zuvor mit einem selektiven CDK4-Hemmer oder einem Anti-PD-1/PD-L1-Mittel behandelt wurden

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, bekannte anhaltende oder aktive Infektion, einschließlich unkontrollierter HIV, aktiver Hepatitis B oder C, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, unkontrollierter Herzrhythmusstörungen, psychiatrischer Erkrankung/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studie einschränken würden Anforderungen, klinisch signifikante interstitielle Lungenerkrankung oder aktive nichtinfektiöse Pneumonitis oder aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert

  1. Patienten mit einer CD4+-Zellzahl von > 300 und einer nicht nachweisbaren Viruslast, die derzeit eine HAART erhalten, kommen für die Aufnahme in Frage
  2. Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV innerhalb von 6 Monaten der Studienbehandlung werden ausgeschlossen
• Schwangere Frauen und Frauen, die stillen.

• Vorgeschichte oder Anzeichen einer symptomatischen Autoimmunerkrankung in den letzten 2 Jahren vor der Einschreibung.

  a. Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin bei Hypothyreose, Insulin bei Diabetes oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) wird nicht als Form der systemischen Behandlung von Autoimmunerkrankungen betrachtet

• Verlängertes QTcF > 450 ms für Männer und > 470 ms für Frauen beim Screening.
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der geplanten Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten haben. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt
• Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1
• Vorherige Organtransplantation einschließlich allogener Stammzelltransplantation
• Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeit gegen das Prüfprodukt oder einen Bestandteil seiner Formulierungen, einschließlich bekannter schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (NCI CTCAE v 5 Grad ≥ 3)
• Patienten, die eine gleichzeitige Anwendung von Medikamenten benötigen, die CYP3A stark induzieren oder hemmen (gemäß Abschnitt 15.0)