Палбоциклиб и INCMGA00012 у людей с прогрессирующей липосаркомой

Критерии включения:

• Диагноз метастатической или нерезектабельной липосаркомы WD/DD. Должна присутствовать липосаркома DD. Нерезектабельная определяется как если первичная опухоль а) не может быть безопасно удалена хирургическим путем или б) может быть полезна системная терапия до хирургического вмешательства.

• Измеряемое заболевание по RECIST 1.1

  а. Целевые очаги не должны выбираться из ранее облученного поля, если до регистрации не было рентгенографически и/или патологически подтверждено прогрессирование опухоли в этом поражении.

• Возраст ≥ 18 лет
• Статус производительности ECOG 0 или 1

• Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже (ВГН указывает установленный верхний предел нормы):

  1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л
  2. Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
  3. Лейкоциты ≥ 3,0 х 109/л
  4. Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
  5. ≤ 1,5 X ВГН ИЛИ Прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН. За исключением пациентов с болезнью Жильбера (≤3x ВГН)
  6. АСТ (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x ВГН учреждения
  7. Клиренс креатинина > 50 мл/мин (рассчитано по методу Кокрофта-Голта)
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции или воздержание) в течение испытательного периода в течение как минимум 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Способность глотать таблетки или капсулы
• Пациенты с метастазами в головной мозг, перенесшие радикальное хирургическое вмешательство или лучевую терапию и клинически стабильные в течение 3 месяцев, имеют право на участие.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые не оправились от клинически значимых нежелательных явлений предшествующей терапии до ≤ NCI CTCAE v5 Grade 1, за исключением алопеции и стабильной невропатии, которые должны были разрешиться до Grade ≤ 2 или исходного уровня.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты.
• Пациенты, ранее получавшие лечение селективным ингибитором CDK4 или средством против PD-1/PD-L1.

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, известную текущую или активную инфекцию, включая неконтролируемый ВИЧ, активный гепатит B или C, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, неконтролируемые сердечные аритмии, психические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение исследования потребности, клинически значимое интерстициальное заболевание легких или активный неинфекционный пневмонит, или активная инфекция, требующая системной терапии

  1. Пациенты с числом CD4+ > 300 и неопределяемой вирусной нагрузкой, которые в настоящее время получают ВААРТ, имеют право на включение.
  2. Пациенты с застойной сердечной недостаточностью класса III или IV по NYHA в течение 6 месяцев после начала лечения будут исключены.
• Беременные женщины и женщины, кормящие грудью.

• История или свидетельство симптоматического аутоиммунного заболевания за последние 2 года до зачисления.

  а. Заместительная терапия (например, тироксин при гипотиреозе, инсулин при диабете или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения аутоиммунных заболеваний.

• Удлиненный QTcF > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин при скрининге.
• Пациенты, получившие живую вакцину в течение 30 дней от даты начала запланированной исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются
• Лучевая терапия в течение 2 недель до исследования День 1
• Предыдущая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток
• Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому компоненту его состава, включая известные тяжелые реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам (NCI CTCAE v 5 Grade ≥ 3)
• Пациенты, которым требуется одновременный прием препаратов, сильно индуцирующих или ингибирующих CYP3A (согласно разделу 15.0).