Palbociclib og INCMGA00012 hos personer med avansert liposarkom

Inklusjonskriterier:

• En diagnose av metastatisk eller uoperabelt WD/DD liposarkom. DD liposarkom må være tilstede. Uopererbar er definert som om primærsvulsten a) ikke kan fjernes trygt kirurgisk eller b) ville ha nytte av systemisk terapi før en kirurgisk tilnærming

• Målbar sykdom ved RECIST 1.1

  en. Mållesjoner må ikke velges fra et tidligere bestrålt felt med mindre det har vært radiografisk og/eller patologisk dokumentert tumorprogresjon i den lesjonen før registreringen

• Alder ≥ 18 år
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1

• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor (ULN indikerer institusjonell øvre normalgrense):

  1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L
  2. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
  3. WBC ≥ 3,0 x 109/L
  4. Blodplater ≥ 100 x 109/L
  5. ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN. Bortsett fra pasienter med Gilberts sykdom (≤3x ULN)
  6. AST (SGOT) /ALT (SGPT) ≤ 3 x institusjonell ULN
  7. Kreatininclearance > 50 ml/min (beregnet etter Cockcroft-Gault-metoden)
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller abstinens) i løpet av prøveperioden i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Evne til å svelge tabletter eller kapsler
• Pasienter med hjernemetastaser som har blitt behandlet med definitiv kirurgi eller stråling, og som har vært klinisk stabile i 3 måneder er kvalifisert

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som ikke har kommet seg etter klinisk signifikante bivirkninger fra tidligere behandling til ≤ NCI CTCAE v5 grad 1, bortsett fra alopecia og stabil nevropati, som må ha gått over til grad ≤ 2 eller baseline.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter som tidligere har fått behandling med en selektiv CDK4-hemmer eller et anti-PD-1/PD-L1-middel

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, kjent pågående eller aktiv infeksjon, inkludert ukontrollert HIV, aktiv hepatitt B eller C, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ukontrollerte hjertearytmier, psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studien krav, klinisk signifikant interstitiell lungesykdom eller aktiv ikke-infeksiøs pneumonitt, eller aktiv infeksjon som krever systemisk terapi

  1. Pasienter med et CD4+-tall på > 300 og en uoppdagbar viral belastning som for øyeblikket er på HAART er kvalifisert for inkludering
  2. Pasienter med NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder etter studiebehandling vil bli ekskludert
• Gravide kvinner og kvinner som ammer.

• Anamnese eller tegn på symptomatisk autoimmun sykdom de siste 2 årene før innmelding.

  en. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin for hypotyreose, insulin for diabetes eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling for autoimmun sykdom

• Forlenget QTcF > 450 ms for menn og > 470 ms for kvinner ved screening.
• Pasienter som har fått en levende vaksine innen 30 dager etter startdatoen for den planlagte studiebehandlingen. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner er imidlertid levende svekkede vaksiner, og er ikke tillatt
• Strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1
• Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon
• Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v 5 Grade ≥ 3)
• Pasienter som trenger samtidig bruk av medisiner som sterkt induserer eller hemmer CYP3A (per pkt. 15.0)