Palbociclib en INCMGA00012 bij mensen met gevorderd liposarcoom

Inclusiecriteria:

• Een diagnose van gemetastaseerd of inoperabel WD/DD-liposarcoom. DD liposarcoom moet aanwezig zijn. Inoperabel wordt gedefinieerd alsof de primaire tumor a) niet veilig chirurgisch kan worden verwijderd of b) baat zou hebben bij systemische therapie voorafgaand aan een chirurgische benadering

• Meetbare ziekte door RECIST 1.1

  a. Doellaesies mogen niet worden gekozen uit een eerder bestraald veld, tenzij er radiografisch en/of pathologisch gedocumenteerde tumorprogressie in die laesie is voorafgaand aan inschrijving

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1

• Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd (ULN geeft institutionele bovengrens van normaal aan):

  1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/L
  2. Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
  3. WBC ≥ 3,0 x 109/L
  4. Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
  5. ≤ 1,5 X ULN OF Direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels > 1,5 ULN. Behalve patiënten met de ziekte van Gilbert (≤3x ULN)
  6. AST (SGOT) /ALT (SGPT) ≤ 3 x institutionele ULN
  7. Creatinineklaring > 50 ml/min (berekend volgens de Cockcroft-Gault-methode)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) tijdens de proefperiode tot ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Mogelijkheid om tabletten of capsules door te slikken
• Patiënten met hersenmetastasen die definitief zijn geopereerd of bestraald en 3 maanden klinisch stabiel zijn, komen in aanmerking

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die niet zijn hersteld van klinisch significante bijwerkingen van eerdere therapie tot ≤ NCI CTCAE v5 graad 1, behalve alopecia en stabiele neuropathie, die moeten zijn verdwenen tot graad ≤ 2 of baseline.
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een selectieve CDK4-remmer of een anti-PD-1/PD-L1-middel

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, bekende aanhoudende of actieve infectie, inclusief ongecontroleerde HIV, actieve hepatitis B of C, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen, psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studie zouden beperken vereisten, klinisch significante interstitiële longziekte of actieve niet-infectieuze pneumonitis, of actieve infectie die systemische therapie vereist

  1. Patiënten met een CD4+-telling van > 300 en een ondetecteerbare viral load die momenteel HAART gebruiken, komen in aanmerking voor opname
  2. Patiënten met NYHA klasse III of IV congestief hartfalen binnen 6 maanden na de studiebehandeling worden uitgesloten
• Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven.

• Geschiedenis of bewijs van symptomatische auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan inschrijving.

  a. Vervangende therapie (bijv. thyroxine voor hypothyreoïdie, insuline voor diabetes of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling voor auto-immuunziekte

• Verlengde QTcF > 450 ms voor mannen en > 470 ms voor vrouwen bij screening.
• Patiënten die binnen 30 dagen na de startdatum van de geplande onderzoekstherapie een levend vaccin hebben gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
• Radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1
• Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie
• Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een component in de formuleringen, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (NCI CTCAE v 5 Graad ≥ 3)
• Patiënten die gelijktijdig medicijnen moeten gebruiken die CYP3A sterk induceren of remmen (volgens rubriek 15.0)