Palbociclib i INCMGA00012 u osób z zaawansowanym tłuszczakomięsakiem

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie tłuszczakomięsaka WD/DD z przerzutami lub nieoperacyjnego. Obecność tłuszczakomięsaka DD musi być obecna. Nieoperacyjny jest definiowany, gdy guz pierwotny a) nie może być bezpiecznie usunięty chirurgicznie lub b) odniósłby korzyść z leczenia ogólnoustrojowego przed podejściem chirurgicznym

• Mierzalna choroba wg RECIST 1.1

  a. Zmiany docelowe nie mogą być wybierane z wcześniej napromienianego pola, chyba że przed włączeniem do badania radiograficznie i/lub patologicznie udokumentowano progresję nowotworu w tej zmianie

• Wiek ≥ 18 lat
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1

• Odpowiednia czynność narządów i szpiku zdefiniowana poniżej (GGN oznacza górną granicę normy w danej placówce):

  1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l
  2. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
  3. WBC ≥ 3,0 x 109/l
  4. Płytki krwi ≥ 100 x 109/l
  5. ≤ 1,5 X ULN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ ULN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 ULN. Z wyjątkiem pacjentów z chorobą Gilberta (≤3x GGN)
  6. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN w placówce
  7. Klirens kreatyniny > 50 ml/min (obliczony metodą Cockcrofta-Gaulta)
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji lub abstynencji) w okresie próbnym przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Zdolność do połykania tabletek lub kapsułek
• Kwalifikują się pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy byli leczeni ostatecznym zabiegiem chirurgicznym lub radioterapią i byli stabilni klinicznie przez 3 miesiące

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, u których nie nastąpił powrót do zdrowia po klinicznie istotnych zdarzeniach niepożądanych wcześniejszej terapii do stopnia ≤ CTCAE v5 wg NCI CTCAE 1, z wyjątkiem łysienia i stabilnej neuropatii, które musiały ustąpić do stopnia ≤ 2 lub do poziomu wyjściowego.
• Pacjenci otrzymujący inne leki badane.
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie selektywnym inhibitorem CDK4 lub lekiem anty-PD-1/PD-L1

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi znana trwająca lub czynna infekcja, w tym niekontrolowany HIV, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z badaniem wymagania, klinicznie istotna śródmiąższowa choroba płuc lub aktywne niezakaźne zapalenie płuc lub aktywne zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego

  1. Pacjenci z liczbą CD4+ > 300 i niewykrywalną miano wirusa, którzy są obecnie na HAART, kwalifikują się do włączenia
  2. Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca klasy III lub IV wg NYHA w ciągu 6 miesięcy leczenia w ramach badania zostaną wykluczeni
• Kobiety w ciąży i kobiety karmiące piersią.

• Historia lub dowód objawowej choroby autoimmunologicznej w ciągu ostatnich 2 lat przed włączeniem.

  a. Terapia zastępcza (np. tyroksyna w niedoczynności tarczycy, insulina w cukrzycy lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego chorób autoimmunologicznych

• Wydłużony QTcF > 450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet podczas badań przesiewowych.
• Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od daty rozpoczęcia planowanej terapii w ramach badania. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone
• Radioterapia w ciągu 2 tygodni przed badaniem Dzień 1
• Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych
• Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na badany produkt lub którykolwiek składnik jego preparatu, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 wg NCI CTCAE v. 5)
• Pacjenci, którzy wymagają jednoczesnego stosowania leków silnie indukujących lub hamujących CYP3A (zgodnie z punktem 15.0)