Palbociclib ja INCMGA00012 ihmisillä, joilla on pitkälle edennyt liposarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Diagnoosi metastaattisesta tai ei-leikkattavasta WD/DD-liposarkoomasta. DD-liposarkooman on oltava läsnä. Leikkauskelvoton määritellään siten, että primaarista kasvainta a) ei voida poistaa turvallisesti kirurgisesti tai b) hyötyisi systeemisestä hoidosta ennen leikkausta

• Mitattavissa oleva sairaus RECISTillä 1.1

  a. Kohdeleesioita ei saa valita aiemmin säteilytetystä kentästä, ellei kyseisessä leesiossa ole radiografisesti ja/tai patologisesti dokumentoitua kasvaimen etenemistä ennen rekisteröintiä

• Ikä ≥ 18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1

• Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty (ULN osoittaa laitoksen normaalin ylärajan):

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l
  2. Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
  3. WBC ≥ 3,0 x 109/l
  4. Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
  5. ≤ 1,5 X ULN TAI Suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN. Paitsi potilaat, joilla on Gilbertin tauti (≤ 3 x ULN)
  6. AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 3 x laitoksen ULN
  7. Kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-menetelmällä)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn tai abstinenssiin) koeajan aikana vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Kyky niellä tabletteja tai kapseleita
• Potilaat, joilla on aivometastaaseja, jotka on hoidettu lopullisella leikkauksella tai sädehoidolla ja jotka ovat olleet kliinisesti stabiileja 3 kuukauden ajan, ovat kelpoisia

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman hoidon kliinisesti merkittävistä haittatapahtumista ≤ NCI CTCAE v5:n asteeseen 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja stabiilia neuropatiaa, joiden on täytynyt olla parantunut asteeseen ≤ 2 tai lähtötasoon.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa selektiivisellä CDK4-estäjillä tai anti-PD-1/PD-L1-aineella

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tunnettu meneillään oleva tai aktiivinen infektio, mukaan lukien hallitsematon HIV, aktiivinen hepatiitti B tai C, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimuksen noudattamista vaatimukset, kliinisesti merkittävä interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen ei-tarttuva pneumoniitti tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa

  1. Potilaat, joiden CD4+-luku on > 300 ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita ja jotka saavat tällä hetkellä HAART-hoitoa, voidaan ottaa mukaan.
  2. Potilaat, joilla on NYHA-luokan III tai IV kongestiivista sydämen vajaatoimintaa 6 kuukauden sisällä tutkimushoidosta, suljetaan pois
• Raskaana olevat ja imettävät naiset.

• Anamneesi tai näyttöä oireellisesta autoimmuunisairaudesta viimeisten 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista.

  a. Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia kilpirauhasen vajaatoimintaan, insuliinia diabetekseen tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä autoimmuunisairauden systeemisenä hoitomuotona

• Pidentynyt QTcF > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla seulonnassa.
• Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän sisällä suunnitellun tutkimushoidon aloituspäivästä. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
• Sädehoito 2 viikon sisällä ennen tutkimusta päivää 1
• Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto
• Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen formulaatioiden aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI CTCAE v 5 Grade ≥ 3)
• Potilaat, jotka tarvitsevat samanaikaisesti lääkkeitä, jotka indusoivat tai estävät voimakkaasti CYP3A:ta (kohta 15.0)