Palbociclib e INCMGA00012 en personas con liposarcoma avanzado

Criterios de inclusión:

• Un diagnóstico de liposarcoma WD/DD metastásico o irresecable. El liposarcoma DD debe estar presente. No resecable se define como si el tumor primario a) no se puede extirpar quirúrgicamente de manera segura o b) se beneficiaría de una terapia sistémica antes de un abordaje quirúrgico

• Enfermedad medible por RECIST 1.1

  una. Las lesiones diana no deben elegirse de un campo previamente irradiado a menos que haya habido progresión tumoral documentada radiográficamente y/o patológicamente en esa lesión antes de la inscripción

• Edad ≥ 18 años
• Estado funcional ECOG 0 o 1

• Función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación (ULN indica el límite superior normal institucional):

  1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
  2. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
  3. WBC ≥ 3,0 x 109/L
  4. Plaquetas ≥ 100 x 109/L
  5. ≤ 1,5 X LSN O Bilirrubina directa ≤ LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN. Excepto pacientes con enfermedad de Gilbert (≤3x LSN)
  6. AST (SGOT) /ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN institucional
  7. Aclaramiento de creatinina > 50 ml/min (calculado por el método de Cockcroft-Gault)
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) durante el período de prueba hasta al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Capacidad para tragar tabletas o cápsulas
• Son elegibles los pacientes con metástasis cerebrales que hayan sido tratados con cirugía definitiva o radiación y hayan permanecido clínicamente estables durante 3 meses.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que no se han recuperado de los eventos adversos clínicamente significativos de la terapia anterior a ≤ NCI CTCAE v5 Grado 1, excepto alopecia y neuropatía estable, que deben haberse resuelto a Grado ≤ 2 o al valor inicial.
• Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación.
• Pacientes que han recibido tratamiento previo con un inhibidor selectivo de CDK4 o un agente anti-PD-1/PD-L1

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección conocida en curso o activa, incluido VIH no controlado, hepatitis B o C activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmias cardíacas no controladas, enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento del estudio requisitos, enfermedad pulmonar intersticial clínicamente significativa o neumonitis no infecciosa activa, o infección activa que requiere terapia sistémica

  1. Los pacientes con un recuento de CD4+ > 300 y una carga viral indetectable que actualmente reciben TARGA son elegibles para la inclusión
  2. Se excluirán los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento del estudio.
• Mujeres embarazadas y mujeres que están amamantando.

• Antecedentes o evidencia de enfermedad autoinmune sintomática en los últimos 2 años antes de la inscripción.

  una. La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina para el hipotiroidismo, insulina para la diabetes o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico para la enfermedad autoinmune.

• QTcF prolongado > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres en la selección.
• Pacientes que hayan recibido una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores a la fecha de inicio de la terapia de estudio planificada. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas
• Radioterapia en las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio
• Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre
• Hipersensibilidad grave previa conocida al producto en investigación o a cualquier componente de sus formulaciones, incluidas las reacciones de hipersensibilidad grave conocidas a los anticuerpos monoclonales (NCI CTCAE v 5 Grado ≥ 3)
• Pacientes que requieren el uso concomitante de medicamentos que inducen o inhiben fuertemente CYP3A (según la sección 15.0)