Palbociclib és INCMGA00012 előrehaladott liposzarkómában szenvedőkben

Bevételi kritériumok:

• Áttétes vagy nem reszekálható WD/DD liposarcoma diagnózisa. DD liposarcomának kell lennie. A nem reszekálható úgy definiálható, ha az elsődleges daganat a) sebészeti úton nem távolítható el biztonságosan, vagy b) előnyös lenne a szisztémás terápia a műtéti megközelítés előtt

• A RECIST által mérhető betegség 1.1

  a. A célléziót nem szabad korábban besugárzott mezőből kiválasztani, kivéve, ha az érintett lézióban a felvétel előtt röntgen- és/vagy patológiailag dokumentált tumor progresszió volt.

• Életkor ≥ 18 év
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1

• Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció az alábbiak szerint (az ULN a normál érték felső határát jelzi):

  1. Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 109/L
  2. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
  3. WBC ≥ 3,0 x 109/L
  4. Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L
  5. ≤ 1,5 X ULN VAGY Direkt bilirubin ≤ ULN olyan személyeknél, akiknek összbilirubinszintje > 1,5 ULN. Kivéve Gilbert-kórban szenvedő betegeket (≤ ULN 3x)
  6. AST (SGOT) /ALT (SGPT) ≤ 3 x intézményi ULN
  7. Kreatinin-clearance > 50 ml/perc (Cockcroft-Gault módszerrel számítva)
• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer vagy absztinencia) alkalmaznak a próbaidőszak alatt, a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő legalább 120 napig.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
• A tabletták vagy kapszulák lenyelésének képessége
• Azok az agyi áttétben szenvedő betegek, akiket végleges műtéttel vagy sugárkezeléssel kezeltek, és 3 hónapja klinikailag stabilak, jogosultak

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik nem gyógyultak meg a korábbi kezelés klinikailag jelentős nemkívánatos eseményeiből ≤ NCI CTCAE v5 Grade 1-re, kivéve az alopeciát és a stabil neuropathiát, amelyeknek ≤ 2-es fokozatra vagy a kiindulási állapotra kell rendeződniük.
• Bármilyen más vizsgálati szert kapó betegek.
• Olyan betegek, akik korábban szelektív CDK4-gátlóval vagy anti-PD-1/PD-L1 szerrel kezeltek

• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, ideértve, de nem kizárólagosan az ismert folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, beleértve az ellenőrizetlen HIV-fertőzést, az aktív hepatitis B vagy C-t, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a kontrollálatlan szívritmuszavarokat, a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátoznák a vizsgálatnak való megfelelést követelmények, klinikailag jelentős intersticiális tüdőbetegség vagy aktív nem fertőző tüdőgyulladás, vagy szisztémás terápiát igénylő aktív fertőzés

  1. A 300 feletti CD4+-számú és kimutathatatlan vírusterhelésű, jelenleg HAART-kezelésben részesülő betegek jogosultak a felvételre.
  2. A vizsgálati kezelést követő 6 hónapon belül NYHA III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek kizárásra kerülnek
• Terhes nők és szoptató nők.

• Tüneti autoimmun betegség anamnézisében vagy bizonyítékaiban a felvételt megelőző 2 évben.

  a. A helyettesítő terápia (pl. tiroxin a pajzsmirigy alulműködése, inzulin cukorbetegség vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető az autoimmun betegségek szisztémás kezelésének.

• Megnyúlt QTcF > 450 ms férfiaknál és > 470 ms nőknél a szűréskor.
• Azok a betegek, akik a tervezett vizsgálati terápia kezdetétől számított 30 napon belül élő vakcinát kaptak. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek
• Sugárterápia a vizsgálatot megelőző 2 héten belül 1. nap
• Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt
• Ismert korábbi súlyos túlérzékenység a vizsgálati készítménnyel vagy annak bármely összetevőjével szemben, beleértve a monoklonális antitestekkel szembeni ismert súlyos túlérzékenységi reakciókat (NCI CTCAE v 5 Grade ≥ 3)
• Olyan betegek, akiknél olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazására van szükség, amelyek erősen indukálják vagy gátolják a CYP3A-t (a 15.0 pont szerint)