Utvärdering av effekten av takrolimusbaserad immunsuppression på Heidelbergs levertransplantationskohort (HDTACRO): Studieprotokoll för en utredare initierad, icke-interventionell prospektiv studie

Takrolimus anses vara ett läkemedel med smalt terapeutiskt index som kräver individuell dostitrering för att uppnå en tillfredsställande balans mellan maximering av effekt och minimering av dosrelaterad toxicitet. Den farmakokinetiska profilen för Takrolimus kännetecknas av en hög grad av inter- och intraindividuell variation. Även om det absorberas snabbt är biotillgängligheten av takrolimus i kapselformuleringen två gånger dagligen låg och varierande, från 17 till 23 %. Detta kan bero på dålig vattenlöslighet, omfattande första passage-metabolism, p-glykoprotein-medierat utflöde och intag av mat. Takrolimus kapslar två gånger dagligen är också associerade med en karakteristisk hög topp efter dosering, vilket kan vara associerat med ökad toxicitet.

Dessutom måste transplanterade mottagare hålla sig till en mycket krävande medicinering under lång tid. Den börda av piller som krävs är förknippad med minskad vidhäftning, och bristande vidhäftning kan leda till avstötning och eventuellt förlust av transplantat.

Utvecklingen av takrolimusformer en gång dagligen utan någon förändring av upplösningsformen har redan visat sig öka patienternas vidhäftning, medan liten skillnad har visats i den farmakokinetiska profilen för takrolimus. Den farmakokinetiska profilen för Takrolimus kännetecknas av plattare kinetik (dvs mindre fluktuationer och svängningar) jämfört med Takrolimus två gånger dagligen, vilket ger en balanserad koncentration-tidskonsistens över 24 timmar, vilket också kan leda till minskad incidens och/eller intensitet av läkemedelstoxicitet. relaterade biverkningar. Sedan utvecklingen av LCP-Tacrolimus tabletter en gång dagligen, med användning av MeltDose®-teknologi, har kliniska data visat lägre topp och minskade topp-till-tuffa fluktuationer.