Evaluering av virkningen av takrolimus-basert immunsuppresjon på Heidelberg levertransplantasjonskohort (HDTACRO): Studieprotokoll for en etterforsker initiert, ikke-intervensjonell prospektiv studie

Takrolimus anses som et legemiddel med smal terapeutisk indeks som krever individuell dosetitrering, for å oppnå en tilfredsstillende balanse mellom maksimering av effekt og minimering av doserelatert toksisitet. Den farmakokinetiske profilen til takrolimus er preget av høy grad av inter- og intraindividuell variasjon. Selv om det absorberes raskt, er biotilgjengeligheten av takrolimus i kapselformuleringen to ganger daglig lav og variabel, og varierer fra 17 til 23 %. Dette kan skyldes dårlig vannløselighet, omfattende førstegangsmetabolisme, p-glykoprotein-mediert utstrømning og inntak av mat. Takrolimus kapsler to ganger daglig er også assosiert med en karakteristisk høy topp etter dosering, som kan være assosiert med økt toksisitet.

Videre må transplanterte mottakere holde seg til et svært krevende medisinregime i lang tid. Byrden med piller som kreves er assosiert med nedsatt adherens, og mangel på adherens kan føre til avvisning og muligens tap av graft.

Utviklingen av takrolimusformer én gang daglig uten endring av oppløsningsformen har allerede vist seg å øke pasientens adherens, mens det er påvist liten forskjell i den farmakokinetiske profilen for takrolimus. Den farmakokinetiske profilen til takrolimus er preget av flatere kinetikk (dvs. mindre svingninger og svingninger) sammenlignet med takrolimus to ganger daglig, noe som gir en balansert konsentrasjon-tidskonsistens over 24 timer, noe som også kan føre til redusert forekomst og/eller intensitet av legemiddeltoksisitet. relaterte uønskede hendelser. Siden utviklingen av LCP-Tacrolimus tabletter én gang daglig, med bruk av MeltDose®-teknologi, har kliniske data vist lavere topp og reduserte topp-til-tøffe svingninger.