Evaluación del impacto de la inmunosupresión basada en tacrolimus en la cohorte de trasplante hepático de Heidelberg (HDTACRO): protocolo de estudio para un estudio prospectivo no intervencionista iniciado por un investigador

Evaluación del impacto de la inmunosupresión basada en tacrolimus en la cohorte de trasplante hepático de Heidelberg (HDTACRO): protocolo de estudio para un estudio prospectivo no intervencionista iniciado por un investigador

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Patrocinador principal: University Hospital Heidelberg

Fuente University Hospital Heidelberg
Resumen breve

La inmunosupresión moderna se caracteriza por una combinación de diferentes inmunosupresores. Como resultado, la dosis de las sustancias individuales y, por lo tanto, también sus efectos secundarios pueden ser reducido. Inmunosupresión a base de inhibidores de la calcineurina (ICN) en dosis bajas con Por lo tanto, podrían prevalecer niveles objetivo de ICN comparativamente bajos. A pesar de todos los esfuerzos por optimizar el régimen de tratamiento después del trasplante de hígado de donantes fallecidos, la cantidad de la medicación permanece alta durante todo el curso posoperatorio, siendo los ICN el principal componente del tratamiento inmunosupresor. La principal sustancia utilizada es tacrolimus en combinación con esteroides y posiblemente ácido micofenólico. Tacrolimus se considera un estrecho fármaco de índice terapéutico que requiere titulación de la dosis individual, para lograr un equilibrio satisfactorio entre maximizar la eficacia y minimizar la toxicidad relacionada con la dosis. Además, trasplantado los destinatarios tienen que seguir un régimen de medicación muy exigente durante mucho tiempo. La carga de las píldoras necesarias se asocia con una disminución de la adherencia, y la falta de adherencia puede conducir a rechazo y posiblemente pérdida del injerto. El objetivo del presente estudio es evaluar los niveles difíciles y necesidad de adaptación de dosis en el trasplante de hígado de novo con tacrolimus en la clínica rutina, sin ninguna intervención en el régimen de tratamiento.

Descripción detallada

El tacrolimus se considera un fármaco de índice terapéutico estrecho que requiere titulación de la dosis individual. para lograr un equilibrio satisfactorio entre maximizar la eficacia y minimizar la dosis relacionada toxicidad. El perfil farmacocinético de tacrolimus se caracteriza por un alto grado de variabilidad inter e intraindividual. Aunque se absorbe rápidamente, la biodisponibilidad de Tacrolimus en la formulación de cápsulas dos veces al día es bajo y variable, oscilando entre 17 y 23%. Esto podría deberse a una escasa solubilidad en agua, un extenso metabolismo de primer paso, Eflujo mediado por p-glicoproteína y la ingestión de alimentos. Las cápsulas de tacrolimus dos veces al día son también asociado con un pico alto característico después de la dosificación, que puede estar asociado con mayor toxicidad.

Además, los receptores de trasplantes deben seguir un régimen de medicación muy exigente. por mucho tiempo. La carga de píldoras necesarias se asocia con una disminución de la adherencia y la falta de adherencia puede conducir al rechazo y posiblemente a la pérdida del injerto.

El desarrollo de formas de tacrolimus una vez al día sin ningún cambio en la forma de disolución. ya se ha demostrado que aumenta la adherencia de los pacientes, mientras que se ha demostrado en el perfil farmacocinético de Tacrolimus. El perfil farmacocinético de Tacrolimus se caracteriza por una cinética más plana (es decir, menos fluctuación y oscilación) en comparación a Tacrolimus dos veces al día, lo que proporciona una consistencia equilibrada de concentración-tiempo de más de 24 horas que también pueden conducir a una reducción de la incidencia y / o la intensidad de la toxicidad del fármaco eventos adversos. Desde el desarrollo de los comprimidos de LCP-Tacrolimus una vez al día, con el uso de Tecnología MeltDose®, los datos clínicos han mostrado un pico más bajo y una reducción de pico a resistencia fluctuaciones.

Estado general Reclutamiento
Fecha de inicio 22 de noviembre de 2018
Fecha de Terminación 30 de diciembre de 2021
Fecha de finalización primaria 30 de diciembre de 2021
Tipo de estudio Observacional [Registro de pacientes]
Resultado primario
Medida Periodo de tiempo
El número de ajustes de dosis necesarios de las formulaciones de tacrolimus utilizadas en la rutina clínica para lograr el nivel de dureza objetivo. Seis meses
Resultado secundario
Medida Periodo de tiempo
Tacrolimus tough level Six months
Dosificación de tacrolimus Seis meses
Relación concentración / dosis Seis meses
Dosis acumulada media para el análisis de costes Seis meses
Pruebas de laboratorio de rutina Seis meses
Tasa de supervivencia Seis meses
La incidencia del rechazo agudo Seis meses
La incidencia de retransplantes Seis meses
Adherencia a la terapia de los pacientes Seis meses
La incidencia de infección con necesidad de reducir la inmunosupresión. Seis meses
Inscripción 100
Condición
Intervención

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: Tacrolimus

Descripción: De forma similar a la rutina clínica, tan pronto como un paciente pueda tragar y tenga suficiente actividad gastrointestinal, se iniciará la inmunosupresión basada en tacrolimus con Prograf®, Advagraf® o Envarsus®. Además, se utilizará inmunosupresión basada en inhibidores de la calcineurina (dosis inicial basada en el peso corporal del paciente) con el objetivo de alcanzar niveles elevados de 3-7 ng / ml en los primeros siete días después del trasplante de hígado, dependiendo del estado inmunológico y la indicación de trasplante. Se determinarán niveles más duros en función de factores como el historial de los pacientes y la indicación de trasplante de hígado.

Etiqueta de grupo de brazo: Inmunosupresión basada en tacrolimus

Elegibilidad

Método de muestreo: Muestra de no probabilidad

Criterios:

Criterios de inclusión:

- 18

- Capacidad para comprender y firmar un formulario de consentimiento informado

- Operación y terapia postoperatoria inmediata dentro del Departamento de General, Cirugía visceral y de trasplante, Hospital Universitario de Heidelberg

- Trasplante de hígado de novo hasta POD 7

- Inmunosupresión tras trasplante de hígado a base de Tacrolimus

Criterio de exclusión:

- Retrasplante

- Infección aguda del tracto biliar, neumonía o infección por CMV

Género: Todas

Edad mínima: 18 años

Edad máxima: 60 años

Voluntarios Saludables: No

Contacto general

Apellido: Arianeb Mehrabi, MD

Teléfono: 004962215636223

Email: [email protected]

Ubicación
Instalaciones: Estado: Contacto: Division of Visceral Transplantation, Department of General, Visceral andTransplantation Surgery, University of Heidelberg Arianeb Mehrabi, MD 004962215636223 [email protected]
Ubicacion Paises

Alemania

Fecha de verificación

Junio ​​de 2020

Fiesta responsable

Tipo: Investigador principal

Afiliación del investigador: Hospital Universitario de Heidelberg

Nombre completo del investigador: Dr. A. Mehrabi

Título del investigador: Profesor, Jefe de la División de Cirugía Hepática y Trasplante Visceral

Palabras clave
Tiene acceso ampliado No
Grupo de brazo

Etiqueta: Inmunosupresión basada en tacrolimus

Descripción: De forma similar a la rutina clínica, tan pronto como un paciente pueda tragar y tenga suficiente actividad gastrointestinal, se iniciará la inmunosupresión basada en tacrolimus con Prograf®, Advagraf® o Envarsus®.

Datos del paciente Indeciso
Información de diseño del estudio

Modelo de observación: Grupo

Perspectiva de tiempo: Futuro

Fuente: ClinicalTrials.gov