Evaluación del impacto de la inmunosupresión basada en tacrolimus en la cohorte de trasplante hepático de Heidelberg (HDTACRO): protocolo de estudio para un estudio prospectivo no intervencionista iniciado por un investigador
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El tacrolimus se considera un fármaco de índice terapéutico estrecho que requiere una titulación de dosis individual para lograr un equilibrio satisfactorio entre maximizar la eficacia y minimizar la toxicidad relacionada con la dosis. El perfil farmacocinético de Tacrolimus se caracteriza por un alto grado de variabilidad inter e intraindividual. Aunque se absorbe rápidamente, la biodisponibilidad de Tacrolimus en la formulación de cápsulas dos veces al día es baja y variable, con un rango de 17 a 23%. Esto podría deberse a una mala solubilidad en agua, un extenso metabolismo de primer paso, el flujo de salida mediado por glicoproteína p y la ingestión de alimentos. Las cápsulas de tacrolimus dos veces al día también se asocian con un pico alto característico después de la dosificación, que puede estar asociado con una mayor toxicidad.
Además, los receptores trasplantados tienen que seguir un régimen de medicación muy exigente durante mucho tiempo. La carga de píldoras requerida se asocia con una menor adherencia, y la falta de adherencia puede conducir al rechazo y posiblemente a la pérdida del injerto.
Ya se ha demostrado que el desarrollo de formas de tacrolimus una vez al día sin ningún cambio en la forma de disolución aumenta la adherencia de los pacientes, mientras que se ha demostrado poca diferencia en el perfil farmacocinético de tacrolimus. El perfil farmacocinético de Tacrolimus se caracteriza por una cinética más plana (es decir, menos fluctuación y oscilación) en comparación con Tacrolimus dos veces al día, lo que proporciona una consistencia de concentración-tiempo equilibrada durante 24 horas, lo que también puede conducir a una incidencia y/o intensidad reducidas de la toxicidad del fármaco. eventos adversos relacionados. Desde el desarrollo de las tabletas de LCP-Tacrolimus una vez al día, con el uso de la tecnología MeltDose®, los datos clínicos han mostrado picos más bajos y fluctuaciones pico a pico reducidas.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Arianeb Mehrabi, MD
- Número de teléfono: 004962215636223
- Correo electrónico: arianeb.mehrabi@med.uni-heidelberg.de
Ubicaciones de estudio
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Baden-Württemberg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemania, 69120
- Reclutamiento
- Division of Visceral Transplantation, Department of General, Visceral andTransplantation Surgery, University of Heidelberg
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Contacto:
- Arianeb Mehrabi, MD
- Número de teléfono: 004962215636223
- Correo electrónico: arianeb.mehrabi@med.uni-heidelberg.de
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 < Edad del beneficiario ≤ 60 años
- Capacidad para comprender y firmar un formulario de consentimiento informado
- Operación y terapia postoperatoria inmediata dentro del Departamento de Cirugía General, Visceral y de Trasplante, Hospital Universitario de Heidelberg
- Trasplante hepático de novo hasta POD 7
- Inmunosupresión tras trasplante hepático a base de tacrolimus
Criterio de exclusión:
- Retrasplante
- Infección aguda del tracto biliar, neumonía o infección por CMV
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Inmunosupresores a base de tacrolimus
De manera similar a la rutina clínica, tan pronto como el paciente sea capaz de tragar y tenga suficiente actividad gastrointestinal, se iniciará inmunosupresión basada en Tacrolimus usando Prograf®, Advagraf® o Envarsus®.
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De manera similar a la rutina clínica, tan pronto como el paciente sea capaz de tragar y tenga suficiente actividad gastrointestinal, se iniciará inmunosupresión basada en Tacrolimus usando Prograf®, Advagraf® o Envarsus®.
Además, se utilizará inmunosupresión basada en inhibidores de la calcineurina (dosis inicial en función del peso corporal de los pacientes) con el objetivo de niveles estrictos de 3-7 ng/mL en los primeros siete días posteriores al trasplante hepático, dependiendo del estado inmunológico y la indicación para trasplante.
Se determinarán más niveles estrictos en función de factores como el historial de los pacientes y la indicación para el trasplante de hígado.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El número de ajustes de dosis requeridos de las formulaciones de Tacrolimus utilizadas en la rutina clínica para lograr el nivel de dureza objetivo
Periodo de tiempo: Seis meses
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Seis meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Tacrolimus nivel duro
Periodo de tiempo: Seis meses
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Seis meses
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Dosificación de tacrolimus
Periodo de tiempo: Seis meses
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Seis meses
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Relación concentración/dosis
Periodo de tiempo: Seis meses
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Seis meses
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Dosis acumulada media para el análisis de costos
Periodo de tiempo: Seis meses
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Seis meses
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Pruebas de laboratorio de rutina
Periodo de tiempo: Seis meses
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Seis meses
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Tasa de supervivencia
Periodo de tiempo: Seis meses
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Seis meses
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La incidencia del rechazo agudo
Periodo de tiempo: Seis meses
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Seis meses
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La incidencia de retrasplante
Periodo de tiempo: Seis meses
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Seis meses
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Adherencia a la terapia de los pacientes
Periodo de tiempo: Seis meses
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Seis meses
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La incidencia de infección con necesidad de reducir la inmunosupresión
Periodo de tiempo: Seis meses
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Seis meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
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- S-260/2018
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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