Evaluatie van de impact van op Tacrolimus gebaseerde immunosuppressie op Heidelberg Liver Transplant Cohort (HDTACRO): studieprotocol voor een door een onderzoeker geïnitieerde, niet-interventionele prospectieve studie

Tacrolimus wordt beschouwd als een geneesmiddel met een smalle therapeutische breedte waarvoor individuele dosistitratie vereist is om een ​​bevredigend evenwicht te bereiken tussen maximale werkzaamheid en minimale dosisgerelateerde toxiciteit. Het farmacokinetische profiel van Tacrolimus wordt gekenmerkt door een hoge mate van inter- en intra-individuele variabiliteit. Hoewel het snel wordt geabsorbeerd, is de biologische beschikbaarheid van Tacrolimus in de tweemaal daagse capsuleformulering laag en variabel, variërend van 17 tot 23%. Dit kan te wijten zijn aan een slechte oplosbaarheid in water, een uitgebreid first-pass metabolisme, door p-glycoproteïne gemedieerde efflux en de inname van voedsel. Tacrolimus capsules tweemaal daags worden ook in verband gebracht met een kenmerkende hoge piek na dosering, die in verband kan worden gebracht met verhoogde toxiciteit.

Bovendien moeten getransplanteerde ontvangers lange tijd een zeer veeleisend medicatieregime volgen. De last van de benodigde pillen wordt in verband gebracht met verminderde therapietrouw, en een gebrek aan therapietrouw kan leiden tot afstoting en mogelijk verlies van het transplantaat.

Er is al aangetoond dat de ontwikkeling van eenmaal daagse tacrolimusvormen zonder enige verandering van de vorm van oplossen de therapietrouw van patiënten verhoogt, terwijl er weinig verschil is aangetoond in het farmacokinetische profiel van tacrolimus. Het farmacokinetische profiel van Tacrolimus wordt gekenmerkt door een vlakkere kinetiek (d.w.z. minder fluctuatie en swing) in vergelijking met tweemaal daags Tacrolimus, wat zorgt voor een evenwichtige concentratie-tijdconsistentie gedurende 24 uur, wat ook kan leiden tot een verminderde incidentie en/of intensiteit van geneesmiddeltoxiciteit. gerelateerde bijwerkingen. Sinds de ontwikkeling van LCP-Tacrolimus eenmaal daagse tabletten, met gebruik van MeltDose®-technologie, hebben klinische gegevens lagere pieken en verminderde piek-tot-sterke fluctuaties aangetoond.