Hodnocení dopadu imunosuprese na bázi takrolimu na kohortu po transplantaci jater v Heidelbergu (HDTACRO): Protokol studie pro neintervenční prospektivní studii iniciovanou zkoušejícím
Přehled studie
Detailní popis
Takrolimus je považován za lék s úzkým terapeutickým indexem, který vyžaduje individuální titraci dávky, aby se dosáhlo uspokojivé rovnováhy mezi maximalizací účinnosti a minimalizací toxicity související s dávkou. Farmakokinetický profil takrolimu je charakterizován vysokým stupněm inter- a intraindividuální variability. Přestože se rychle vstřebává, biologická dostupnost takrolimu ve formě tobolek podávaných dvakrát denně je nízká a proměnlivá, v rozmezí od 17 do 23 %. To by mohlo být způsobeno špatnou rozpustností ve vodě, rozsáhlým metabolismem prvního průchodu játry, efluxem zprostředkovaným p-glykoproteinem a požitím potravy. Tobolky takrolimu podávané dvakrát denně jsou také spojeny s charakteristickým vysokým vrcholem po podání dávky, což může být spojeno se zvýšenou toxicitou.
Transplantovaní příjemci navíc musí dlouhodobě setrvávat ve velmi náročném léčebném režimu. Potřeba pilulek je spojena se sníženou adherencí a nedostatek adherence může vést k odmítnutí a případně ztrátě štěpu.
Již bylo prokázáno, že vývoj forem takrolimu podávaných jednou denně bez jakékoli změny formy rozpouštění zvyšuje adherenci pacientů, zatímco ve farmakokinetickém profilu takrolimu byl prokázán malý rozdíl. Farmakokinetický profil takrolimu se vyznačuje plošší kinetikou (tj. menšími fluktuacemi a výkyvy) ve srovnání s takrolimem podávaným dvakrát denně, což zajišťuje vyváženou konzistenci mezi koncentrací a časem po dobu 24 hodin, což může také vést ke snížení výskytu a/nebo intenzity lékové toxicity. související nežádoucí příhody. Od vývoje tablet LCP-Tacrolimus podávaných jednou denně s použitím technologie MeltDose® klinické údaje ukázaly nižší vrchol a snížené výkyvy mezi vrcholem a tvrdostí.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Německo, 69120
- Nábor
- Division of Visceral Transplantation, Department of General, Visceral andTransplantation Surgery, University of Heidelberg
-
Kontakt:
- Arianeb Mehrabi, MD
- Telefonní číslo: 004962215636223
- E-mail: arianeb.mehrabi@med.uni-heidelberg.de
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18 < Věk příjemce ≤ 60 let
- Schopnost porozumět formuláři informovaného souhlasu a podepsat jej
- Operace a okamžitá pooperační terapie na Klinice všeobecné, viscerální a transplantační chirurgie Fakultní nemocnice Heidelberg
- De novo transplantace jater do POD 7
- Imunosuprese po transplantaci jater na bázi takrolimu
Kritéria vyloučení:
- Re-transplantace
- Akutní infekce žlučových cest, zápal plic nebo CMV infekce
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Imunosuprese na bázi takrolimu
Podobně jako v klinické praxi, jakmile je pacient schopen polykat a má dostatečnou gastrointestinální aktivitu, bude zahájena imunosuprese na bázi takrolimu pomocí Prograf®, Advagraf® nebo Envarsus®.
|
Podobně jako v klinické praxi, jakmile je pacient schopen polykat a má dostatečnou gastrointestinální aktivitu, bude zahájena imunosuprese na bázi takrolimu pomocí Prograf®, Advagraf® nebo Envarsus®.
Dále bude použita imunosuprese na bázi kalcineurinových inhibitorů (počáteční dávka podle tělesné hmotnosti pacienta) s cílem dosáhnout tvrdých hladin 3-7 ng/ml v prvních sedmi dnech po transplantaci jater, v závislosti na imunitním stavu a indikaci k transplantace.
Další přísné úrovně budou stanoveny na základě faktorů, jako je anamnéza pacientů a indikace k transplantaci jater.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet požadovaných úprav dávky lékových forem takrolimu používaných v klinické praxi k dosažení cílové tvrdé úrovně
Časové okno: Šest měsíců
|
Šest měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Takrolimus tvrdá úroveň
Časové okno: Šest měsíců
|
Šest měsíců
|
|
Dávkování takrolimu
Časové okno: Šest měsíců
|
Šest měsíců
|
|
Poměr koncentrace/dávka
Časové okno: Šest měsíců
|
Šest měsíců
|
|
Střední kumulativní dávka pro analýzu nákladů
Časové okno: Šest měsíců
|
Šest měsíců
|
|
Rutinní laboratorní testy
Časové okno: Šest měsíců
|
Šest měsíců
|
|
Míra přežití
Časové okno: Šest měsíců
|
Šest měsíců
|
|
Výskyt akutní rejekce
Časové okno: Šest měsíců
|
Šest měsíců
|
|
Výskyt opakovaných transplantací
Časové okno: Šest měsíců
|
Šest měsíců
|
|
Adherence pacientů k terapii
Časové okno: Šest měsíců
|
Šest měsíců
|
|
Výskyt infekce s nutností snížit imunosupresi
Časové okno: Šest měsíců
|
Šest měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- S-260/2018
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .