Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af virkningen af ​​tacrolimus-baseret immunsuppression på Heidelberg levertransplantationskohorte (HDTACRO): Studieprotokol for en investigator initieret, ikke-interventionel prospektiv undersøgelse

21. juni 2020 opdateret af: Dr. A. Mehrabi, University Hospital Heidelberg
Moderne immunsuppression er karakteriseret ved en kombination af forskellige immunsuppressiva. Herved kan dosis af de enkelte stoffer og dermed også deres bivirkninger reduceres. Immunsuppression på basis af lavdosis calcineurinhæmmere (CNI) med forholdsvis lave CNI-målniveauer kunne derfor sejre. På trods af alle bestræbelser på at optimere behandlingsregimet efter levertransplantation fra afdøde donorer, forbliver mængden af ​​medicin høj gennem hele det postoperative forløb med CNI'er som hovedkomponenten i immunsuppressiv behandling. Det vigtigste stof, der anvendes, er Tacrolimus i kombination med steroider og muligvis Mycophenolsyre. Tacrolimus betragtes som et lægemiddel med snævert terapeutisk indeks, der kræver individuel dosistitrering for at opnå en tilfredsstillende balance mellem maksimering af effektivitet og minimering af dosisrelateret toksicitet. Desuden skal transplanterede modtagere holde sig til en meget krævende medicinbehandling i lang tid. Byrden af ​​krævede piller er forbundet med nedsat adhærens, og manglende adhærens kan føre til afstødning og muligvis grafttab. Formålet med nærværende undersøgelse er at vurdere de hårde niveauer og behovet for dosistilpasning ved de novo levertransplantation med Tacrolimus i den kliniske rutine, uden nogen intervention i behandlingsregimet.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Tacrolimus betragtes som et lægemiddel med snævert terapeutisk indeks, der kræver individuel dosistitrering for at opnå en tilfredsstillende balance mellem maksimering af effektivitet og minimering af dosisrelateret toksicitet. Den farmakokinetiske profil af Tacrolimus er karakteriseret ved en høj grad af inter- og intraindividuel variabilitet. Selvom det absorberes hurtigt, er biotilgængeligheden af ​​Tacrolimus i kapselformuleringen to gange dagligt lav og varierende, varierende fra 17 til 23 %. Dette kan skyldes dårlig vandopløselighed, omfattende first pass metabolisme, p-glycoprotein-medieret efflux og indtagelse af mad. Tacrolimus kapsler to gange dagligt er også forbundet med en karakteristisk høj top efter dosering, som kan være forbundet med øget toksicitet.

Desuden skal transplanterede modtagere holde sig til en meget krævende medicinbehandling i lang tid. Byrden af ​​krævede piller er forbundet med nedsat adhærens, og manglende adhærens kan føre til afstødning og muligvis grafttab.

Udviklingen af ​​Tacrolimus-former én gang dagligt uden nogen ændring af opløsningsformen har allerede vist sig at øge patienternes adhærens, mens der er påvist ringe forskel i Tacrolimus farmakokinetiske profil. Den farmakokinetiske profil af Tacrolimus er karakteriseret ved fladere kinetik (dvs. mindre udsving og sving) sammenlignet med Tacrolimus to gange dagligt, hvilket giver en afbalanceret koncentration-tidskonsistens over 24 timer, hvilket også kan føre til reduceret forekomst og/eller intensitet af lægemiddeltoksicitet. relaterede uønskede hændelser. Siden udviklingen af ​​LCP-Tacrolimus tabletter én gang dagligt, med brug af MeltDose®-teknologi, har kliniske data vist lavere peak og reducerede peak-til-hårde udsving.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

100

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69120
        • Rekruttering
        • Division of Visceral Transplantation, Department of General, Visceral andTransplantation Surgery, University of Heidelberg
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Et hundrede modtagere, der gennemgik de novo levertransplantation og behandlet med forskellige orale Tacrolimus-baserede immunsuppressioner (Prograf®, Advagraf® og Envarsus®)

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 18 < Modtager Alder ≤ 60 år
  • Evne til at forstå og underskrive en informeret samtykkeerklæring
  • Operation og umiddelbar postoperativ terapi i afdelingen for generel, visceral og transplantationskirurgi, Universitetshospitalet Heidelberg
  • De novo levertransplantation indtil POD 7
  • Immunsuppression efter levertransplantation baseret på Tacrolimus

Ekskluderingskriterier:

  • Gentransplantation
  • Akut infektion i galdevejene, lungebetændelse eller CMV-infektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Tacrolimus-baseret immunsuppression
Ligesom den kliniske rutine, så snart en patient er i stand til at synke og har tilstrækkelig gastrointestinal aktivitet, startes Tacrolimus-baseret immunsuppression ved hjælp af Prograf®, Advagraf® eller Envarsus®.
Medicin: Tacrolimus
Ligesom den kliniske rutine, så snart en patient er i stand til at synke og har tilstrækkelig gastrointestinal aktivitet, startes Tacrolimus-baseret immunsuppression ved hjælp af Prograf®, Advagraf® eller Envarsus®. Ydermere vil der blive anvendt calcineurinhæmmer-baseret immunsuppression (startdosis baseret på patienternes kropsvægt) med målet om hårde niveauer på 3-7 ng/mL i de første syv dage efter levertransplantation, afhængig af immunstatus og indikation for transplantation. Yderligere hårde niveauer vil blive bestemt baseret på faktorer såsom patienters historie og indikation for levertransplantation.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antallet af nødvendige dosisjusteringer af Tacrolimus-formuleringer, der anvendes i klinisk rutine for at nå det hårde målniveau
Tidsramme: Seks måneder
Seks måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tacrolimus hårdt niveau
Tidsramme: Seks måneder
Seks måneder
Tacrolimus dosering
Tidsramme: Seks måneder
Seks måneder
Koncentration/dosisforhold
Tidsramme: Seks måneder
Seks måneder
Gennemsnitlig kumulativ dosis til omkostningsanalyse
Tidsramme: Seks måneder
Seks måneder
Rutinemæssig laboratorietest
Tidsramme: Seks måneder
Seks måneder
Overlevelsesrate
Tidsramme: Seks måneder
Seks måneder
Forekomsten af ​​akut afstødning
Tidsramme: Seks måneder
Seks måneder
Forekomsten af ​​gentransplantation
Tidsramme: Seks måneder
Seks måneder
Patienternes terapitilslutning
Tidsramme: Seks måneder
Seks måneder
Forekomsten af ​​infektion med behov for at reducere immunsuppression
Tidsramme: Seks måneder
Seks måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital Heidelberg

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. november 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. december 2021

Studieafslutning (Forventet)

30. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

24. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. juni 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. juni 2020

Sidst verificeret

1. juni 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • S-260/2018

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Levertransplantation

Kliniske forsøg med Tacrolimus

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner