Évaluation de l'impact de l'immunosuppression à base de tacrolimus sur la cohorte de transplantation hépatique de Heidelberg (HDTACRO): protocole d'étude pour une étude prospective non interventionnelle initiée par l'investigateur

Évaluation de l'impact de l'immunosuppression à base de tacrolimus sur la cohorte de transplantation hépatique de Heidelberg (HDTACRO): protocole d'étude pour une étude prospective non interventionnelle initiée par l'investigateur

Sponsors

Commanditaire principal: University Hospital Heidelberg

La source University Hospital Heidelberg
Bref résumé

L'immunosuppression moderne est caractérisée par une combinaison de différents immunosuppresseurs. En conséquence, la dose des substances individuelles, et donc aussi leurs effets secondaires, peuvent être réduit. Immunosuppression sur la base d'inhibiteurs de la calcineurine à faible dose (CNI) avec des niveaux cibles de CNI relativement faibles pourraient donc prévaloir. Malgré tous les efforts pour optimiser le schéma thérapeutique après transplantation hépatique de donneurs décédés, la quantité de la médication reste élevée tout au long du parcours postopératoire, les CNI étant le principal composante du traitement immunosuppresseur. La principale substance utilisée est le tacrolimus dans combinaison avec des stéroïdes et éventuellement de l'acide mycophénolique. Le tacrolimus est considéré comme un Médicament à indice thérapeutique nécessitant une titration de dose individuelle, pour atteindre un équilibre satisfaisant entre maximiser l'efficacité et minimiser la toxicité liée à la dose. De plus, transplanté les bénéficiaires doivent suivre un régime médicamenteux très exigeant pendant longtemps. La charge des pilules nécessaires est associée à une diminution de l'observance, et le manque d'adhérence peut entraîner rejet et éventuellement perte de greffe. Le but de la présente étude est d'évaluer les niveaux difficiles et nécessité d'une adaptation des doses lors d'une transplantation hépatique de novo avec Tacrolimus en clinique de routine, sans aucune intervention dans le schéma thérapeutique.

Description détaillée

Le tacrolimus est considéré comme un médicament à index thérapeutique étroit nécessitant une adaptation posologique individuelle, pour atteindre un équilibre satisfaisant entre maximiser l'efficacité et minimiser la dose toxicité. Le profil pharmacocinétique du tacrolimus est caractérisé par un degré élevé de variabilité inter et intra-individuelle. Bien qu'il soit rapidement absorbé, la biodisponibilité du tacrolimus dans la formulation de gélule biquotidienne est faible et variable, allant de 17 à 23%. Cela pourrait être dû à une faible solubilité dans l'eau, un métabolisme de premier passage important, Efflux médié par la p-glycoprotéine et ingestion d'aliments. Les gélules de tacrolimus deux fois par jour sont également associé à un pic élevé caractéristique après administration, qui peut être associé avec une toxicité accrue.

De plus, les receveurs transplantés doivent suivre un régime médicamenteux très exigeant pendant longtemps. Le fardeau des pilules nécessaires est associé à une baisse de l'observance, et le manque d'adhérence peut conduire au rejet et éventuellement à la perte du greffon.

Le développement de formes de tacrolimus une fois par jour sans aucun changement de la forme de dissolution a déjà été montré pour augmenter l'observance des patients, alors que peu de différence démontrée dans le profil pharmacocinétique de Tacrolimus. Le profil pharmacocinétique de Le tacrolimus est caractérisé par une cinétique plus plate (c.-à-d. Moins de fluctuation et d'oscillation) par rapport au tacrolimus deux fois par jour pour une consistance concentration-temps équilibrée sur 24 heures qui peuvent également entraîner une réduction de l'incidence et / ou de l'intensité des événements indésirables. Depuis le développement de LCP-Tacrolimus en comprimés une fois par jour, avec l'utilisation de Technologie MeltDose®, les données cliniques ont montré un pic plus faible et une réduction du pic à difficile fluctuations.

Situation globale Recrutement
Date de début 22 novembre 2018
Date d'achèvement 30 décembre 2021
Date d'achèvement principale 30 décembre 2021
Type d'étude Observation [Registre des patients]
Résultat primaire
Mesure Plage de temps
Le nombre d'ajustements de dose requis des formulations de Tacrolimus utilisées dans la routine clinique pour atteindre le niveau difficile cible Six mois
Résultat secondaire
Mesure Plage de temps
Tacrolimus tough level Six months
Dosage de tacrolimus Six mois
Rapport concentration / dose Six mois
Dose cumulative moyenne pour l'analyse des coûts Six mois
Tests de laboratoire de routine Six mois
Taux de survie Six mois
L'incidence du rejet aigu Six mois
L'incidence de la re-transplantation Six mois
Observance thérapeutique des patients Six mois
L'incidence de l'infection avec nécessité de réduire l'immunosuppression Six mois
Inscription 100
État
Intervention

Type d'intervention: Médicament

Nom de l'intervention: Tacrolimus

La description: À l'instar de la routine clinique, dès qu'un patient est capable d'avaler et a une activité gastro-intestinale suffisante, une immunosuppression à base de tacrolimus utilisant Prograf®, Advagraf® ou Envarsus® sera démarrée. En outre, une immunosuppression basée sur les inhibiteurs de la calcineurine sera utilisée (dose initiale basée sur le poids corporel du patient) avec pour objectif des niveaux élevés de 3-7 ng / mL dans les sept premiers jours après la transplantation hépatique, en fonction du statut immunitaire et de l'indication de transplantation. D'autres niveaux difficiles seront déterminés en fonction de facteurs tels que les antécédents des patients et l'indication d'une transplantation hépatique.

Étiquette du groupe d'armements: Immunosuppression à base de tacrolimus

Admissibilité

Méthode d'échantillonnage: Échantillon non probabiliste

Critères:

Critère d'intégration:

- 18 <Âge du receveur ≤ 60 ans

- Capacité à comprendre et signer un formulaire de consentement éclairé

- Opération et thérapie postopératoire immédiate au sein du service général, Chirurgie viscérale et transplantation, Hôpital universitaire de Heidelberg

- Transplantation hépatique de novo jusqu'au POD 7

- Immunosuppression après transplantation hépatique à base de tacrolimus

Critère d'exclusion:

- Re-transplantation

- Infection aiguë des voies biliaires, pneumonie ou infection à CMV

Le sexe: Tout

Âge minimum: 18 ans

Âge maximum: 60 ans

Volontaires en santé: Non

Contact général

Nom de famille: Arianeb Mehrabi, MD

Téléphone: 004962215636223

Email: [email protected]

Emplacement
Établissement: Statut: Contact: Division of Visceral Transplantation, Department of General, Visceral andTransplantation Surgery, University of Heidelberg Arianeb Mehrabi, MD 004962215636223 [email protected]
Pays d'implantation

Allemagne

Date de vérification

Juin 2020

Partie responsable

Type: Chercheur principal

Affiliation des enquêteurs: Hôpital universitaire de Heidelberg

Nom complet de l'enquêteur: Dr A. Mehrabi

Titre d'enquêteur: Professeur, chef de la division de chirurgie hépatique et de transplantation viscérale

Mots clés
A un accès étendu Non
Groupe d'armes

Étiquette: Immunosuppression à base de tacrolimus

La description: À l'instar de la routine clinique, dès qu'un patient est capable d'avaler et a une activité gastro-intestinale suffisante, une immunosuppression à base de tacrolimus utilisant Prograf®, Advagraf® ou Envarsus® sera démarrée.

Données patient Indécis
Informations sur la conception de l'étude

Modèle d'observation: Cohorte

Perspective temporelle: Éventuel

La source: ClinicalTrials.gov