Оценка влияния иммуносупрессии на основе такролимуса на когорту трансплантатов печени Гейдельберга (HDTACRO): протокол исследования для неинтервенционного проспективного исследования, инициированного исследователем

Такролимус считается препаратом с узким терапевтическим индексом, требующим индивидуального титрования дозы для достижения удовлетворительного баланса между максимальной эффективностью и минимизацией дозозависимой токсичности. Фармакокинетический профиль такролимуса характеризуется высокой степенью меж- и внутрииндивидуальной вариабельности. Несмотря на то, что такролимус быстро всасывается, биодоступность такролимуса в форме капсул, принимаемых два раза в день, низкая и колеблется от 17 до 23%. Это может быть связано с плохой растворимостью в воде, интенсивным метаболизмом первого прохождения, оттоком, опосредованным p-гликопротеином, и приемом пищи. Капсулы такролимуса два раза в день также связаны с характерным высоким пиком после приема, что может быть связано с повышенной токсичностью.

Кроме того, реципиенты после трансплантации должны долгое время соблюдать очень строгий режим приема лекарств. Бремя необходимых таблеток связано со снижением приверженности, а несоблюдение может привести к отторжению и, возможно, потере трансплантата.

Уже было показано, что разработка форм такролимуса для приема один раз в сутки без изменения формы растворения повышает приверженность пациентов лечению, в то время как в фармакокинетическом профиле такролимуса было продемонстрировано небольшое различие. Фармакокинетический профиль такролимуса характеризуется более плоской кинетикой (т. е. меньшими колебаниями и колебаниями) по сравнению с такролимусом, принимаемым два раза в день, что обеспечивает сбалансированную постоянство концентрации и времени в течение 24 часов, что также может привести к снижению частоты и/или интенсивности токсичности препарата. сопутствующие нежелательные явления. С момента разработки таблеток LCP-Tacrolimus для приема один раз в день с использованием технологии MeltDose® клинические данные показали более низкий пик и снижение колебаний пика до жесткости.