ハイデルベルク肝移植コホート（HDTACRO）に対するタクロリムスベースの免疫抑制の影響の評価：治験責任医師主導の非介入前向き研究の研究プロトコル

タクロリムスは、有効性の最大化と用量に関連する毒性の最小化との間の満足のいくバランスを達成するために、個々の用量滴定を必要とする狭い治療指数の薬物と考えられています。 タクロリムスの薬物動態プロファイルは、高度な個人間および個人内の変動性を特徴としています。 タクロリムスは急速に吸収されますが、1 日 2 回のカプセル製剤におけるタクロリムスのバイオアベイラビリティは低く、17 ～ 23% の範囲です。 これは、水への溶解度が低い、初回通過代謝が多い、p-糖タンパク質を介した排出、および食物の摂取が原因である可能性があります。 タクロリムス 1 日 2 回カプセルは、投与後の特徴的な高いピークにも関連しており、これは毒性の増加に関連している可能性があります。

さらに、移植されたレシピエントは、非常に厳しい薬物療法を長期間続けなければなりません。 必要な錠剤の負担は遵守の低下と関連しており、遵守の欠如は拒絶反応や移植片の損失につながる可能性があります.

溶解形態を変更しない 1 日 1 回投与のタクロリムス形態の開発は、患者のアドヒアランスを高めることがすでに示されていますが、タクロリムスの薬物動態プロファイルにはほとんど違いが示されていません。 タクロリムスの薬物動態プロファイルは、1 日 2 回のタクロリムスと比較して、よりフラットな動態 (すなわち、変動と変動が少ない) を特徴としており、24 時間にわたるバランスの取れた濃度と時間の一貫性を提供し、薬物毒性の発生率および/または強度の低下にもつながります。関連する有害事象。 MeltDose® 技術を使用した LCP-Tacrolimus 1 日 1 回錠剤の開発以来、臨床データはピークが低く、ピークからタフまでの変動が少ないことを示しています。