基于他克莫司的免疫抑制对海德堡肝移植队列 (HDTACRO) 影响的评估：研究者发起的非干预性前瞻性研究的研究方案

他克莫司被认为是一种治疗指数窄的药物，需要单独调整剂量，以在疗效最大化和剂量相关毒性最小化之间取得令人满意的平衡。 他克莫司的药代动力学特征具有高度的个体间和个体内变异性。 虽然它被迅速吸收，但他克莫司在每日两次胶囊制剂中的生物利用度较低且可变，范围为 17% 至 23%。 这可能是由于水溶性差、广泛的首过代谢、p-糖蛋白介导的外排和食物摄入。 他克莫司每日两次胶囊也与给药后的特征性高峰有关，这可能与毒性增加有关。

此外，移植的接受者必须长期坚持非常苛刻的药物治疗方案。 所需药丸的负担与依从性降低有关，缺乏依从性会导致排斥反应并可能导致移植物丢失。

每日一次的他克莫司剂型的开发没有任何溶解形式的变化已经被证明可以增加患者的依从性，而他克莫司的药代动力学特征几乎没有差异。 与每日两次的他克莫司相比，他克莫司的药代动力学特性具有更平坦的动力学特性（即波动和摆动更小），可在 24 小时内提供平衡的浓度-时间一致性，这也可降低药物毒性的发生率和/或强度-相关的不良事件。 自从开发出 LCP-他克莫司每日一次片剂以来，随着 MeltDose® 技术的使用，临床数据显示出更低的峰值和更小的峰间波动。