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Evaluation of the Impact of Tacrolimus-based Immunsuppression on Heidelberg Liver Transplant Cohort (HDTACRO): Studienprotokoll für eine Prüfer-initiierte, nicht-interventionelle prospektive Studie

21. Juni 2020 aktualisiert von: Dr. A. Mehrabi, University Hospital Heidelberg
Die moderne Immunsuppression ist durch eine Kombination verschiedener Immunsuppressiva gekennzeichnet. Dadurch kann die Dosis der einzelnen Substanzen und damit auch deren Nebenwirkungen reduziert werden. Daher könnte sich eine Immunsuppression auf Basis niedrig dosierter Calcineurin-Inhibitoren (CNI) mit vergleichsweise niedrigen CNI-Zielwerten durchsetzen. Trotz aller Bemühungen, das Behandlungsschema nach einer Lebertransplantation von verstorbenen Spendern zu optimieren, bleibt die Medikamentenmenge während des gesamten postoperativen Verlaufs hoch, wobei CNIs die Hauptkomponente der immunsuppressiven Behandlung sind. Die hauptsächlich verwendete Substanz ist Tacrolimus in Kombination mit Steroiden und möglicherweise Mycophenolsäure. Tacrolimus gilt als Medikament mit enger therapeutischer Breite, das eine individuelle Dosistitration erfordert, um ein zufriedenstellendes Gleichgewicht zwischen maximaler Wirksamkeit und minimaler dosisabhängiger Toxizität zu erreichen. Darüber hinaus müssen transplantierte Empfänger für lange Zeit ein sehr anspruchsvolles Medikationsschema einhalten. Die Belastung durch die erforderlichen Pillen ist mit einer verringerten Adhärenz verbunden, und mangelnde Adhärenz kann zu Abstoßung und möglicherweise zu Transplantatverlust führen. Das Ziel der vorliegenden Studie ist es, das Ausmaß und die Notwendigkeit einer Dosisanpassung bei einer De-novo-Lebertransplantation mit Tacrolimus in der klinischen Routine ohne Eingriff in das Behandlungsschema zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Tacrolimus gilt als Medikament mit enger therapeutischer Breite, das eine individuelle Dosistitration erfordert, um ein zufriedenstellendes Gleichgewicht zwischen maximaler Wirksamkeit und minimaler dosisabhängiger Toxizität zu erreichen. Das pharmakokinetische Profil von Tacrolimus ist durch ein hohes Maß an inter- und intraindividueller Variabilität gekennzeichnet. Obwohl es schnell resorbiert wird, ist die Bioverfügbarkeit von Tacrolimus in der Kapselformulierung mit zweimal täglicher Gabe gering und schwankt zwischen 17 und 23 %. Dies könnte auf eine schlechte Wasserlöslichkeit, einen ausgedehnten First-Pass-Metabolismus, p-Glykoprotein-vermittelten Ausfluss und die Nahrungsaufnahme zurückzuführen sein. Tacrolimus-Kapseln zweimal täglich sind auch mit einem charakteristischen hohen Peak nach der Einnahme verbunden, der mit einer erhöhten Toxizität einhergehen kann.

Darüber hinaus müssen transplantierte Empfänger für lange Zeit ein sehr anspruchsvolles Medikationsschema einhalten. Die Belastung durch die erforderlichen Pillen ist mit einer verringerten Adhärenz verbunden, und mangelnde Adhärenz kann zu Abstoßung und möglicherweise zu Transplantatverlust führen.

Es hat sich bereits gezeigt, dass die Entwicklung von einmal täglich einzunehmenden Tacrolimus-Formen ohne Veränderung der Auflösungsform die Therapietreue der Patienten erhöht, während sich im pharmakokinetischen Profil von Tacrolimus kaum ein Unterschied zeigte. Das pharmakokinetische Profil von Tacrolimus ist im Vergleich zu Tacrolimus zweimal täglich durch eine flachere Kinetik (d. h. weniger Schwankungen und Schwankungen) gekennzeichnet, was für eine ausgewogene Konzentrations-Zeit-Konsistenz über 24 Stunden sorgt, was auch zu einer geringeren Inzidenz und/oder Intensität von Arzneimitteltoxizität führen kann. damit verbundene unerwünschte Ereignisse. Seit der Entwicklung von einmal täglich einzunehmenden LCP-Tacrolimus-Tabletten mit der MeltDose®-Technologie haben klinische Daten niedrigere Peaks und geringere Peak-to-Tough-Schwankungen gezeigt.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

100

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Deutschland, 69120
        • Rekrutierung
        • Division of Visceral Transplantation, Department of General, Visceral andTransplantation Surgery, University of Heidelberg
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Einhundert Empfänger, die sich einer De-novo-Lebertransplantation unterzogen und mit verschiedenen oralen Tacrolimus-basierten Immunsuppressiva (Prograf®, Advagraf® und Envarsus®) behandelt wurden

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 18 < Alter des Empfängers ≤ 60 Jahre alt
  • Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen
  • Operation und unmittelbare postoperative Therapie innerhalb der Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Heidelberg
  • De-novo-Lebertransplantation bis POD 7
  • Immunsuppression nach Lebertransplantation basierend auf Tacrolimus

Ausschlusskriterien:

  • Retransplantation
  • Akute Infektion der Gallenwege, Lungenentzündung oder CMV-Infektion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Tacrolimus-basierte Immunsuppression
Ähnlich wie im klinischen Alltag wird, sobald ein Patient schluckfähig ist und eine ausreichende Magen-Darm-Aktivität aufweist, mit einer Tacrolimus-basierten Immunsuppression mittels Prograf®, Advagraf® oder Envarsus® begonnen.
Ähnlich wie im klinischen Alltag wird, sobald ein Patient schluckfähig ist und eine ausreichende Magen-Darm-Aktivität aufweist, mit einer Tacrolimus-basierten Immunsuppression mittels Prograf®, Advagraf® oder Envarsus® begonnen. Darüber hinaus wird eine auf Calcineurin-Inhibitoren basierende Immunsuppression eingesetzt (Anfangsdosis basierend auf dem Körpergewicht der Patienten) mit dem Ziel harter Werte von 3-7 ng/mL in den ersten sieben Tagen nach einer Lebertransplantation, je nach Immunstatus und Indikation Transplantation. Weitere strenge Werte werden auf der Grundlage von Faktoren wie der Vorgeschichte des Patienten und der Indikation für eine Lebertransplantation festgelegt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Die Anzahl der erforderlichen Dosisanpassungen von Tacrolimus-Formulierungen, die in der klinischen Routine verwendet werden, um die Zielstärke zu erreichen
Zeitfenster: Sechs Monate
Sechs Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Tacrolimus harte Stufe
Zeitfenster: Sechs Monate
Sechs Monate
Tacrolimus-Dosierung
Zeitfenster: Sechs Monate
Sechs Monate
Konzentration/Dosis-Verhältnis
Zeitfenster: Sechs Monate
Sechs Monate
Mittlere kumulative Dosis für die Kostenanalyse
Zeitfenster: Sechs Monate
Sechs Monate
Routine-Labortests
Zeitfenster: Sechs Monate
Sechs Monate
Überlebensrate
Zeitfenster: Sechs Monate
Sechs Monate
Die Häufigkeit der akuten Abstoßung
Zeitfenster: Sechs Monate
Sechs Monate
Die Inzidenz von Retransplantationen
Zeitfenster: Sechs Monate
Sechs Monate
Therapieadhärenz der Patienten
Zeitfenster: Sechs Monate
Sechs Monate
Die Inzidenz von Infektionen mit der Notwendigkeit, die Immunsuppression zu reduzieren
Zeitfenster: Sechs Monate
Sechs Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. November 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. Dezember 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

30. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Juni 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Juni 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Juni 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Juni 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Juni 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Lebertransplantation

Klinische Studien zur Tacrolimus

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