Ocena wpływu immunosupresji opartej na takrolimusie na Heidelberg Liver Transplant Cohort (HDTACRO): Protokół badania dla zainicjowanego przez badacza, nieinterwencyjnego badania prospektywnego

Takrolimus jest uważany za lek o wąskim indeksie terapeutycznym, który wymaga indywidualnego dostosowania dawki w celu osiągnięcia zadowalającej równowagi między maksymalizacją skuteczności a minimalizacją toksyczności zależnej od dawki. Profil farmakokinetyczny takrolimusu charakteryzuje się dużą zmiennością międzyosobniczą i międzyosobniczą. Chociaż takrolimus jest szybko wchłaniany, biodostępność takrolimusu w postaci kapsułek przyjmowanych dwa razy dziennie jest niska i zmienna, w zakresie od 17 do 23%. Może to być spowodowane słabą rozpuszczalnością w wodzie, intensywnym metabolizmem pierwszego przejścia, wypływem zależnym od p-glikoproteiny i przyjmowaniem pokarmu. Kapsułki takrolimusu dwa razy na dobę są również związane z charakterystycznym wysokim szczytem po podaniu, co może być związane ze zwiększoną toksycznością.

Ponadto przeszczepieni biorcy muszą przez długi czas podlegać bardzo wymagającemu reżimowi leczenia. Ciężar wymaganych tabletek wiąże się ze zmniejszonym przestrzeganiem, a brak przestrzegania może prowadzić do odrzucenia i prawdopodobnie utraty przeszczepu.

Wykazano już, że opracowanie postaci takrolimusu do podawania raz na dobę bez jakiejkolwiek zmiany postaci rozpuszczania zwiększa przestrzeganie zaleceń przez pacjentów, podczas gdy wykazano niewielką różnicę w profilu farmakokinetycznym takrolimusu. Profil farmakokinetyczny takrolimusu charakteryzuje się bardziej płaską kinetyką (tj. mniejszą fluktuacją i wahaniami) w porównaniu z takrolimusem podawanym dwa razy na dobę, zapewniając zrównoważoną spójność stężenia i czasu w ciągu 24 godzin, co może również prowadzić do zmniejszenia częstości występowania i (lub) nasilenia toksyczności leku- powiązane zdarzenia niepożądane. Od czasu opracowania tabletek LCP-Takrolimus do stosowania raz dziennie, z wykorzystaniem technologii MeltDose®, dane kliniczne wykazały niższy szczyt i zmniejszone fluktuacje od szczytu do trudnego.