Romidepsin, CC-486 (5-azacitidin), dexametason och lenalidomid (RAdR) för återfallande/refraktära T-cellsmaligniteter

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter måste ha återfallit efter eller utvecklats under minst en rad av tidigare systemisk terapi (vilket kan inkludera allogen stamcellstransplantation) för mogen T- eller NK/T-neoplasma, dvs. ha återfall och/eller refraktär mogen T- och NK-tumör enligt WHO-klassificering 2016 exklusive kronisk lymfoproliferativ störning av NK-celler och aggressiv NK-cellsleukemi.
• T- eller NK/T-neoplasma från initial diagnos eller återfall måste vara histologiskt eller cytologiskt bevisade och diagnosen bekräftas av Laboratory of Pathology, NCI,
• Patienter med ALCL- eller CD30-positiv MF/SS måste ha återfall efter eller blivit intoleranta mot tidigare anti-CD30-målterapibehandling med brentuximab vedotin
• För patienter utan cirkulerande leukemi/lymfomceller som kan detekteras med flödescytometri, måste ett formalinfixerat vävnadsblock eller 15 objektglas av tumörprov (arkiv eller färskt) finnas tillgängligt vid inskrivningen för att utföra korrelativa studier. OBS: Patienter utan cirkulerande maligna celler måste vara villiga att ta en tumörbiopsi om tidigare vävnad eller adekvat arkivvävnad inte är tillgänglig (d.v.s. efter inskrivning och före behandling).
• Sjukdomen måste vara mätbar med minst en mätbar lesion enligt RECIL 2017 eller mSWAT-kriterier, eller ha en onormal klonal T-cellspopulation som kan detekteras med perifer blodflödescytometri
• Ålder högre än eller lika med 18 år
• ECOG-prestationsstatus är mindre än eller lika med 2, eller mindre än eller lika med 3 om den minskade prestationsstatusen bedöms bero på sjukdom och inte kvarvarande toxicitet från tidigare terapi eller andra orsaker.

• Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 000/mcL
  • Trombocyter större än eller lika med 75 000/mcL
  • Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 X institutionell övre normalgräns (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre än eller lika med 2,5 X institutionell ULN
  • Kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m^2 beräknat med eGFR i det kliniska labbet
• Negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening för fertila kvinnor (WOCBP) OBS: WOCBP definieras som varje kvinna som har upplevt menarken och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering eller som inte är postmenopausal. WOCBP måste ha ett negativt graviditetstest (HCG-blod eller urin) under screening.
• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska Revlimid REMS[registrerat varumärke]-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i REMS[registrerat varumärke]-programmet.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 28 dagar efter avslutad behandling. Kvinnor med reproduktionspotential måste följa det schemalagda graviditetstestet som krävs i Revlimid REMS-programmet [registrerat varumärke].
• Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Patienter som får andra undersökningsmedel.
• Anticancerbehandling inom 2 veckor före inskrivning. (4 veckor för monoklonala antikroppar och 6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C).
• Patienter som har fått lenalidomid, romidepsin och 5-azacitidin vid någon tidpunkt under tidigare behandlingar. Patienter som har fått ett eller två av de tre läkemedlen (ensamma eller i kombination) förblir berättigade.
• Patienter med tidigare malign sjukdom annan än målmaligniteten inom de senaste 5 åren med undantag för basal- eller skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ
• Historik med allergiska reaktioner eller känd eller misstänkt överkänslighet tillskriven föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som lenalidomid, romidepsin och 5-azacitidin

• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion som kräver systemisk terapi, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.

  • Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie.
  • För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indicerat.
  • Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd.
• Historik med inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit), celiaki (d.v.s. sprue), tidigare gastrectomy eller övre tarmborttagning, eller någon annan gastrointestinal störning eller defekt som skulle störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedlet och/eller predisponerar försökspersonen för en ökad risk för gastrointestinal toxicitet.
• Kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (större än eller lika med New York Heart Associationsklassificering Klass II), medfödd långt QT-syndrom eller annan allvarlig hjärtarytmi inklusive 2:a gradens atrioventrikulära (AV) block typ II, 3:e gradens AV-block eller bradykardi (ventrikulär frekvens mindre än 50 slag/min).
• Hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati från tidigare behandling eller andra orsaker.
• Okontrollerad hypertoni, dvs blodtryck (BP) som är större än eller lika med 160/95; patienter som har en historia av hypertoni kontrollerad med medicin måste ha en stabil dos (under minst en månad) och uppfylla alla andra inklusionskriterier.
• Tredubblat genomsnittligt QTcF-baslinjeintervall större än eller lika med 480 ms
• Patienter som tar läkemedel som leder till betydande QT-förlängning. Obs: En tvättningsperiod på 5 halveringstider måste ha förflutit efter användningen av dessa läkemedel före administrering av romidepsin.
• Samtidig användning av rifampin och andra starka CYP3A4-hämmare och inducerare inom 2 veckor innan protokollbehandling påbörjas.
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd inklusive psykiatriska tillstånd som nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende; eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studiebehandling eller som kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie
• Gravida eller ammande kvinnor. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom lenalidomid är ett klass X-medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med lenalidomid, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med lenalidomid. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.