Romidepsin, CC-486 (5-azacitidin), Dexamethason og Lenalidomid (RAdR) for recidiverende/refraktære T-celle maligniteter

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter skal have recidiveret efter eller progredieret under mindst én linje af tidligere systemisk terapi (som kan omfatte allogen stamcelletransplantation) for moden T- eller NK/T-neoplasma, dvs. ekskluderer kronisk lymfoproliferativ lidelse af NK-celler og aggressiv NK-celleleukæmi.
• T eller NK/T neoplasma fra initial diagnose eller recidiv skal være histologisk eller cytologisk bevist, og diagnosen skal bekræftes af Laboratory of Pathology, NCI,
• Patienter med ALCL eller CD30 positiv MF/SS skal have tilbagefald efter eller blevet intolerante over for tidligere anti-CD30 målrettet behandling med brentuximab vedotin
• For patienter uden cirkulerende leukæmi/lymfomceller, der kan påvises ved flowcytometri, skal en formalinfikseret vævsblok eller 15 objektglas af tumorprøve (arkiveret eller frisk) være tilgængelig ved tilmelding til udførelse af korrelative undersøgelser. BEMÆRK: Patienter uden cirkulerende maligne celler skal være villige til at få en tumorbiopsi, hvis tidligere væv eller tilstrækkeligt arkivvæv ikke er tilgængeligt (dvs. efter tilmelding og før behandling).
• Sygdommen skal være målbar med mindst én målbar læsion ifølge RECIL 2017 eller mSWAT-kriterier, eller have en unormal klonal T-cellepopulation, der kan påvises ved perifer blodgennemstrømningscytometri
• Alder større end eller lig med 18 år
• ECOG præstationsstatus mindre end eller lig med 2, eller mindre end eller lig med 3, hvis den nedsatte præstationsstatus anses for at skyldes sygdom og ikke resterende toksicitet fra tidligere behandling eller andre årsager.

• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.000/mcL
  • Blodplader større end eller lig med 75.000/mcL
  • Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre end eller lig med 2,5 X institutionel ULN
  • Kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m^2 beregnet ved eGFR i det kliniske laboratorium
• Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) BEMÆRK: WOCBP er defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering, eller som ikke er postmenopausal. WOCBP skal have en negativ graviditetstest (HCG-blod eller urin) under screeningen.
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske Revlimid REMS[registreret varemærke]-program og være villige og i stand til at overholde kravene i REMS[registreret varemærke]-programmet.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 28 dage efter afslutning af behandlingen. Kvinder med reproduktionspotentiale skal overholde den planlagte graviditetstest, som krævet i Revlimid REMS-programmet [registreret varemærke].
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Anti-cancer behandling inden for 2 uger før tilmelding. (4 uger for monoklonale antistoffer og 6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C).
• Patienter, der har fået lenalidomid, romidepsin og 5-azacitidin på et hvilket som helst tidspunkt under tidligere behandlinger. Patienter, der har modtaget et eller to af de tre lægemidler (alene eller i kombination), forbliver berettigede.
• Patienter med tidligere malign sygdom, bortset fra målmaligniteten inden for de sidste 5 år med undtagelse af basal- eller pladecellecarcinom i huden eller cervikal carcinom in situ
• Anamnese med allergiske reaktioner eller kendt eller mistænkt overfølsomhed tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som lenalidomid, romidepsin og 5-azacitidin

• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

  • Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg.
  • For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være upåviselig ved suppressiv terapi, hvis indiceret.
  • Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.
• Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa), cøliaki (dvs. sprue), tidligere gastrectomi eller fjernelse af øvre tarm eller enhver anden gastrointestinal lidelse eller defekt, der ville interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet og/eller disponerer forsøgspersonen for en øget risiko for gastrointestinal toksicitet.
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (større end eller lig med New York Heart Association Classification Class II), medfødt langt QT-syndrom eller anden alvorlig hjertearytmi, herunder 2. grads atrioventrikulær (AV) blok type II, 3. grads AV-blok eller bradykardi (ventrikulær frekvens mindre end 50 slag/min).
• Hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati fra tidligere behandling eller andre årsager.
• Ukontrolleret hypertension, dvs. blodtryk (BP) større end eller lig med 160/95; Patienter, som har en historie med hypertension kontrolleret med medicin, skal have en stabil dosis (i mindst en måned) og opfylde alle andre inklusionskriterier.
• Tredobbelt gennemsnitligt baseline QTcF-interval større end eller lig med 480 ms
• Patienter, der tager medicin, der fører til betydelig QT-forlængelse. Bemærk: Der skal være gået en udvaskningsperiode på 5 halveringstider efter brugen af ​​disse lægemidler før administration af romidepsin.
• Samtidig brug af rifampin og andre stærke CYP3A4-hæmmere og induktorer inden for 2 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder psykiatriske tilstande, såsom nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse
• Gravide eller ammende kvinder. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi lenalidomid er et klasse X-middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med lenalidomid, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med lenalidomid. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.