Romidepsin, CC-486 (5-azacitidina), desametasone e lenalidomide (RAdR) per neoplasie a cellule T recidivanti/refrattarie

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• I pazienti devono aver avuto una recidiva o una progressione durante almeno una linea di precedente terapia sistemica (che può includere il trapianto allogenico di cellule staminali) per neoplasia T o NK/T matura, ovvero avere neoplasia T e NK matura recidivante e/o refrattaria secondo la classificazione dell'OMS del 2016 escludendo la malattia linfoproliferativa cronica delle cellule NK e la leucemia a cellule NK aggressiva.
• La neoplasia T o NK/T dalla diagnosi iniziale o dalla recidiva deve essere provata istologicamente o citologicamente e la diagnosi deve essere confermata dal Laboratorio di Patologia, NCI,
• I pazienti con ALCL o MF/SS positivi per CD30 devono aver avuto una ricaduta dopo o essere diventati intolleranti al precedente trattamento con terapia mirata anti-CD30 con brentuximab vedotin
• Per i pazienti senza cellule di leucemia/linfoma circolanti rilevabili mediante citometria a flusso, al momento dell'arruolamento devono essere disponibili un blocco di tessuto fissato in formalina o 15 vetrini di campione tumorale (archiviato o fresco) per l'esecuzione di studi correlati. NOTA: i pazienti senza cellule maligne circolanti devono essere disposti a sottoporsi a una biopsia tumorale se non è disponibile tessuto precedente o tessuto d'archivio adeguato (ovvero, dopo l'arruolamento e prima del trattamento).
• La malattia deve essere misurabile con almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIL 2017 o mSWAT o avere una popolazione di cellule T clonali anormali rilevabile mediante citometria del flusso sanguigno periferico
• Età maggiore o uguale a 18 anni
• Performance status ECOG minore o uguale a 2, o minore o uguale a 3 se si ritiene che il calo del performance status sia dovuto a malattia e non a tossicità residua da precedenti terapie o altre cause.

• Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.000/mcL
  • Piastrine maggiori o uguali a 75.000/mcL
  • Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) minore o uguale a 2,5 volte l'ULN istituzionale
  • Clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m^2 calcolato da eGFR nel laboratorio clinico
• Test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening per donne in età fertile (WOCBP) NOTA: per WOCBP si intende qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica riuscita o che non sia in postmenopausa. WOCBP deve avere un test di gravidanza negativo (HCG sangue o urina) durante lo screening.
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma obbligatorio Revlimid REMS [marchio registrato] ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma REMS [marchio registrato].
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 28 giorni dopo il completamento del trattamento. Le donne con potenziale riproduttivo devono aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma Revlimid REMS [marchio registrato].
• Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
• Trattamento antitumorale entro 2 settimane prima dell'arruolamento. (4 settimane per anticorpi monoclonali e 6 settimane per nitrosouree o mitomicina C).
• Pazienti che hanno ricevuto lenalidomide, romidepsina e 5-azacitidina in qualsiasi momento durante i trattamenti precedenti. I pazienti che hanno ricevuto uno o due dei tre farmaci (da soli o in combinazione) rimangono idonei.
• Pazienti con precedente malattia maligna diversa dalla neoplasia target negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma cervicale in situ
• Anamnesi di reazioni allergiche o ipersensibilità nota o sospetta attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile a lenalidomide, romidepsina e 5-azacitidina

• Pazienti con malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva che richiede una terapia sistemica o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

  • I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio.
  • Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile con la terapia soppressiva, se indicata.
  • I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono ammissibili se hanno una carica virale HCV non rilevabile.
• Storia di malattia infiammatoria intestinale (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa), malattia celiaca (es. sprue), precedente gastrectomia o rimozione dell'intestino superiore o qualsiasi altro disturbo o difetto gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco in studio e/o predisporre il soggetto a un aumentato rischio di tossicità gastrointestinale.
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (maggiore o uguale al New York Heart Classificazione di associazione Classe II), sindrome congenita del QT lungo o altra aritmia cardiaca grave incluso blocco atrioventricolare (AV) di 2° grado di tipo II, blocco AV di 3° grado o bradicardia (frequenza ventricolare inferiore a 50 battiti/min).
• Cardiomegalia ipertrofica o cardiomiopatia restrittiva da trattamento precedente o altre cause.
• Ipertensione incontrollata, cioè pressione sanguigna (PA) maggiore o uguale a 160/95; i pazienti che hanno una storia di ipertensione controllata da farmaci devono assumere una dose stabile (per almeno un mese) e soddisfare tutti gli altri criteri di inclusione.
• Intervallo QTcF basale medio triplicato maggiore o uguale a 480 ms
• Pazienti che assumono farmaci che portano a un significativo prolungamento dell'intervallo QT. Nota: prima della somministrazione di romidepsin deve essere trascorso un periodo di washout di 5 emivita in seguito all'uso di questi farmaci.
• Uso concomitante di rifampicina e altri forti inibitori e induttori del CYP3A4 entro 2 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo.
• Altre gravi condizioni mediche acute o croniche, comprese condizioni psichiatriche come ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo; o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento in studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio
• Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché lenalidomide è un agente di Classe X con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con lenalidomide, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con lenalidomide. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.