Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Romidepsyna, CC-486 (5-azacytydyna), deksametazon i lenalidomid (RAdR) w leczeniu nawrotowych/opornych nowotworów z komórek T

14 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Max Gordon, National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy 1 romidepsyny, CC-486 (5-azacytydyny), deksametazonu i lenalidomidu (RAdR) w leczeniu nawrotowych/opornych nowotworów złośliwych z komórek T

Tło:

Nowotwory złośliwe z dojrzałych komórek T (TCM) to rzadka grupa nowotworów, które zwykle nie mają skutecznych metod leczenia ani lekarstw. Z tego powodu uczestnicy z TCM często nawracają i mają złe ogólne rokowanie. Ta próba sprawdza, czy połączenie kilku leków przeciwko TCM może być bardziej skuteczne.

Podstawowy cel:

Aby sprawdzić, czy połączenie romidepsyny, CC-486 (5-azacytydyny), deksametazonu i lenalidomidu (RAdR) można bezpiecznie podawać uczestnikom z nawracającym lub opornym na leczenie TCM.

Inny (drugorzędny) cel:

Zmierz aktywność tego leczenia skojarzonego.

Kwalifikowalność:

Osoby w wieku 18 lat i starsze, które nie powiodły się lub nawróciły po standardowym leczeniu dojrzałych TCM.

Projekt:

Uczestnicy zostaną zweryfikowani pod kątem kwalifikowalności, wykonując następujące testy lub procedury:

Fizyczny egzamin

Historia medyczna

Przegląd medycyny

Badania krwi i moczu

Przegląd objawów

Badanie szpiku kostnego

Skany obrazowe całego ciała lub zdjęcia rentgenowskie

Biopsja guza

Uczestnicy będą mieli badania krwi podczas leczenia, aby upewnić się, że ich liczba krwinek jest prawidłowa.

Romidepsynę podaje się przez kroplówkę umieszczoną w jednej z żył, zwykle w ramieniu. Lenalidomid, deksametazon i CC-486 (5-azacytydyna) to tabletki lub kapsułki przyjmowane doustnie.

Uczestnicy proszeni są o prowadzenie dziennika, kiedy przyjmują tabletki, aby upewnić się, że przyjmują te leki prawidłowo.

Uczestnicy będą mieli wykonywane badania obrazowe guza po każdym drugim cyklu (lub 6 tygodniach), aby sprawdzić, czy leczenie działa. Jeśli lekarze obawiają się, że rak rozprzestrzenił się na mózg i/lub kręgosłup, wykonają skany okolicy (obszarów) i pobiorą próbkę płynu wokół mózgu/kręgosłupa, który jest pobierany przez małą igłę wkłutą w dolną część z tyłu przez krótki czas, aby zebrać płyn. Ta procedura nazywa się nakłuciem lędźwiowym lub nakłuciem lędźwiowym.

Uczestnicy, u których występuje guz w skórze, będą mieli powtarzane badania skóry, a czasami robione są zdjęcia tych obszarów, aby sprawdzić, czy leczenie działa.

Uczestnicy zostaną również poproszeni o oddanie krwi, śliny, a czasami o opcjonalne biopsje guza, jeśli testy te są wykonywane w celach badawczych.

Po zakończeniu leczenia protokołem (6 cykli) zostaną poproszeni o powrót do kliniki po 30 dniach od zakończenia leczenia, następnie co drugi miesiąc (lub 60 dni) przez pierwsze 6 miesięcy, następnie co 3 miesiące (90 dni) przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy przez 2 do 4 lat po zakończeniu leczenia. Po 4,5 roku będą widywać się raz w roku.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Nowotwory złośliwe z dojrzałych komórek T (TCM) to rzadka i heterogenna grupa białaczek i chłoniaków, stanowiąca od 5 do 10% wszystkich chłoniaków w USA
  • Pacjenci z ogólnoustrojową TCM są najczęściej leczeni schematami podobnymi do CHOP (cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna i prednizon), które zapewniają długoterminowe przeżycie bez progresji choroby w około 30% tych przypadków
  • Pacjenci z nawrotową/oporną na leczenie (R/R) TCM mają bardzo złe rokowanie z medianą przeżycia całkowitego poniżej 1 roku. Możliwości leczenia R/R TCM są bardzo nieliczne i mają ograniczoną skuteczność, dlatego pilnie potrzebne są nowe strategie leczenia.
  • Mutacje w regulatorach epigenetycznych są powszechne w agresywnych TCM, a standardowe leczenie inhibitorami deacetylazy histonowej (HDACi), takimi jak romidepsyna, wykazuje niewielką aktywność kliniczną z pojedynczym środkiem, ogólna odpowiedź (ORR) około 25%
  • Połączenie romidepsyny i 5-azacytydyny (środki hipometylujące) było synergistyczne w modelach przedklinicznych i wykazało wysoką aktywność kliniczną z ORR wynoszącym 79%
  • Wiele TCM polega na zależnym od Ikaros ścieżce sygnałowej NF-kB/IRF4 w celu utrzymania proliferacji, dlatego lenalidomid, który indukuje degradację Ikaros i obniża poziom IRF4, ma aktywność pojedynczego czynnika w R/R TCM z ORR od 26% do 42% , w zależności od podtypu.
  • Lenalidomid działa synergistycznie z romidepsyną i nasila śmierć komórek nowotworowych w liniach komórkowych TCM, przewidując, że dodanie lenalidomidu do ustalonej kombinacji romidepsyna/CC-486 (5-azacytydyna) jeszcze bardziej poprawi skuteczność.

Cele:

Aby określić profil bezpieczeństwa i toksyczności oraz maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) czterolekowej kombinacji CC-486 (5-azacytydyna), romidepsyny, lenalidomidu i deksametazonu u pacjentów z TCM

Kwalifikowalność:

  • Oporna na leczenie/nawrotowa TCM zdefiniowana w następujący sposób:

    • Pacjenci z chorobą ogólnoustrojową
    • Otrzymali co najmniej jedną linię wcześniejszej terapii
    • Musi otrzymywać brentuksymab vedotin, jeśli chorobą jest chłoniak anaplastyczny z dużych komórek lub chłoniak skórny z limfocytów T CD30-dodatni
  • Wiek większy lub równy 18 lat
  • Stan sprawności wg ECOG mniejszy lub równy 2 (lub mniejszy lub równy 3, jeśli spadek jest spowodowany chorobą)
  • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nawrót i/lub oporny dojrzały TCM
  • Odpowiednia funkcja narządów i szpiku

Projekt:

  • Otwarte, jednoośrodkowe, niekontrolowane badanie fazy 1
  • Układ „3 + 3” zostanie wykorzystany do określenia MTD lenalidomidu o zwiększonej dawce ze stałą dawką romidepsyny i CC-486 (5-azacytydyna)
  • Rozszerzona kohorta 9 pacjentów zostanie oceniona w MTD
  • Maksymalnie 6 cykli (cykl 21-dniowy) terapii skojarzonej
  • Aby zbadać wszystkie poziomy dawek, w tym dalszą ocenę w kohorcie zwiększania dawki, pułap naliczania zostanie ustalony na 30 pacjentów

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

26

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:
  • Pacjenci muszą mieć nawrót lub progresję podczas co najmniej jednej linii wcześniejszej terapii systemowej (która może obejmować allogeniczny przeszczep komórek macierzystych) z powodu dojrzałego nowotworu T lub NK/T, tj. mieć nawrotowy i/lub oporny na leczenie dojrzały nowotwór T i NK zgodnie z klasyfikacją WHO z 2016 r. z wyłączeniem przewlekłej choroby limfoproliferacyjnej komórek NK i agresywnej białaczki NK.
  • Nowotwór T lub NK/T ze wstępnego rozpoznania lub nawrotu musi być potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, a rozpoznanie potwierdzone przez Pracownię Patologii NCI,
  • Pacjenci z ALCL lub CD30-dodatnim MF/SS musieli mieć nawrót lub nietolerancję na wcześniejsze leczenie ukierunkowane na anty-CD30 z użyciem brentuksymabu vedotin
  • W przypadku pacjentów bez krążących komórek białaczki/chłoniaka, które można wykryć za pomocą cytometrii przepływowej, bloczek tkanki utrwalonej w formalinie lub 15 szkiełek próbki guza (archiwalnej lub świeżej) musi być dostępnych podczas rejestracji w celu przeprowadzenia badań korelacyjnych. UWAGA: Pacjenci bez krążących komórek nowotworowych muszą wyrazić chęć wykonania biopsji guza, jeśli wcześniejsza tkanka lub odpowiednia tkanka archiwalna nie są dostępne (tj. po włączeniu do badania i przed leczeniem).
  • Choroba musi być mierzalna z co najmniej jedną mierzalną zmianą według kryteriów RECIL 2017 lub mSWAT lub mieć nieprawidłową populację klonalnych komórek T wykrywalną za pomocą cytometrii przepływowej krwi obwodowej
  • Wiek większy lub równy 18 lat
  • Stan sprawności wg ECOG mniejszy lub równy 2 albo mniejszy lub równy 3, jeśli uznaje się, że obniżony stan sprawności jest spowodowany chorobą, a nie resztkową toksycznością z wcześniejszej terapii lub innymi przyczynami.

  • Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów większa lub równa 1000/ml
    • Liczba płytek krwi większa lub równa 75 000/mcL
    • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 X górna granica normy (GGN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mniejsze lub równe 2,5 X instytucjonalnej GGN
    • Klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min/1,73 m^2 obliczone przez eGFR w laboratorium klinicznym
  • Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas skriningu u kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) UWAGA: WOCBP definiuje się jako każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej lub która nie jest po menopauzie. WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego (HCG we krwi lub moczu) podczas badania przesiewowego.
  • Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie Revlimid REMS [zarejestrowany znak towarowy] oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu REMS [zarejestrowany znak towarowy].
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 28 dni po zakończeniu leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przestrzegać zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymogami programu Revlimid REMS [zarejestrowany znak towarowy].
  • Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
  • Leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 2 tygodni przed zapisem. (4 tygodnie dla przeciwciał monoklonalnych i 6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C).
  • Pacjenci, którzy otrzymywali lenalidomid, romidepsynę i 5-azacytydynę w dowolnym momencie podczas wcześniejszego leczenia. Pacjenci, którzy otrzymali jeden lub dwa z trzech leków (pojedynczo lub w połączeniu), nadal kwalifikują się.
  • Pacjenci z wcześniejszą chorobą nowotworową inną niż docelowy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
  • Historia reakcji alergicznych lub znana lub podejrzewana nadwrażliwość przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do lenalidomidu, romidepsyny i 5-azacytydyny

  • Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi z trwającą lub aktywną infekcją wymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub chorobą psychiczną/sytuacją społeczną, która ograniczałaby zgodność z wymaganiami badania.

    • Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się do tego badania.
    • W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane.
    • Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.
  • Choroba zapalna jelit w wywiadzie (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego), celiakia (np. sprue), przebyta resekcja żołądka lub usunięcie górnego odcinka jelita lub jakiekolwiek inne zaburzenie lub wada żołądkowo-jelitowa, która mogłaby zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku i/lub predysponować osobnika do zwiększonego ryzyka toksyczności żołądkowo-jelitowej.
  • Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (większa lub równa New York Heart Klasyfikacja asocjacyjna Klasa II), wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub inne poważne zaburzenia rytmu serca, w tym blok przedsionkowo-komorowy (AV) II stopnia, blok AV III stopnia lub bradykardia (częstość komór mniejsza niż 50 uderzeń/min).
  • Kardiomegalia przerostowa lub kardiomiopatia restrykcyjna spowodowana wcześniejszym leczeniem lub innymi przyczynami.
  • Niekontrolowane nadciśnienie, tj. ciśnienie krwi (BP) większe lub równe 160/95; pacjenci z nadciśnieniem kontrolowanym lekami w wywiadzie muszą przyjmować stabilną dawkę (przez co najmniej jeden miesiąc) i spełniać wszystkie pozostałe kryteria włączenia.
  • Potrójny średni wyjściowy odstęp QTcF większy lub równy 480 ms
  • Pacjenci przyjmujący leki prowadzące do znacznego wydłużenia odstępu QT. Uwaga: przed podaniem romidepsyny po zastosowaniu tych leków musi upłynąć 5 okresów półtrwania wymywania.
  • Jednoczesne stosowanie ryfampicyny i innych silnych inhibitorów i induktorów CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
  • Inne poważne ostre lub przewlekłe stany medyczne, w tym stany psychiczne, takie jak niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ lenalidomid jest środkiem klasy X o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki lenalidomidem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona lenalidomidem. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1- Leczenie eksperymentalne: eskalacja dawki
Lenalidomid przez doustne spożycie przy eskalacji dawek 5, 10, 15 lub 20 mg/dzień w dniach -7 do 10 z każdego 21-dniowego cyklu (maks. 6 cykli) z CC-486 (5-azacytydyna) o 300 mg/dzień w spożyciu doustnym w dniach 1-10, romidepsyna w 12 mg/m^2 przez infuzję Intravenous (IV) w dniu 1 i 10 i dzień w dniu. deksametazon przy 40 mg według doustnego spożycia w dniach 1 i 10 każdego cyklu, w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD).
Lek: Lenalidomid
Lenalidomid będzie podawany doustnie w eskalacji dawki z dawką początkową 5 mg na dobę, drugą dawką 10 mg na dobę, trzecią dawką 15 mg na dobę i czwartą dawką 20 mg na dobę w dniach od -7 do dnia 10 pierwszego cyklu. Po drugim cyklu lenalidomid będzie podawany od dnia 1 do dnia 10 w każdym cyklu przez maksymalnie 6 cykli.
Inne nazwy:
  • REWLIMID
Lek: CC-486 (5-azacytydyna)
CC-486 (5-azacytydyna) z dawką doustną 300 mg dziennie będzie podawana od dnia 1 do dnia 10 przez 6 cykli.
Inne nazwy:
  • Onug
Test diagnostyczny: EKG
Ekranizacja
Inne nazwy:
  • Elektrokardiogram
Lek: Romidepsyna
Romidepsyna (12 mg/ m^2) będzie podawana w dniach 1 i 10 każdego cyklu przez cewnik obwodowy lub centralny dożylnie dla 6 cykli.
Inne nazwy:
  • Istodax
Lek: Deksametazon
Deksametazon, 40 mg, ustami (PO), będzie podawany w dniach 1 i 10 każdego cyklu.
Inne nazwy:
  • tabletki azacytydyny
Procedura: Aspiracja/biopsja szpiku kostnego
Linia wyjściowa, koniec leczenia i progresja choroby oraz dzień 30 (+7).
Inne nazwy:
  • BM aspiracja/Bx
Test diagnostyczny: MRI
Linia boda, co 2 cykle, koniec leczenia i postęp choroby oraz obserwacja.
Inne nazwy:
  • Rezonans magnetyczny
Procedura: Kłucie lędźwiowe
Linia boda, co 2 cykle, koniec leczenia i postęp choroby oraz obserwacja.
Inne nazwy:
  • LP
Test diagnostyczny: Tte
Ekranizacja
Inne nazwy:
  • Echokardiogram przezklatkowy
Eksperymentalny: 2 - Eksperymentalne leczenie: ekspansja dawki
Lenalidomid przez doustne spożycie przy maksymalnej tolerowanej dawce (MTD) w dniach -7 do 10 z każdego 21-dniowego cyklu (maksymalnie 6 cykli) z CC-486 (5-azacitydyna) w 300 mg/dzień przez spożycie jamy ustnej w dniach 1-10, romidepsyna w 12 mg/m^2 Invevenous (IV) w dniu 1 i 10 i DEXEAMETON w 40mgon. spożycie doustne w dniach 1 i 10 każdego cyklu
Lek: Lenalidomid
Lenalidomid będzie podawany doustnie w eskalacji dawki z dawką początkową 5 mg na dobę, drugą dawką 10 mg na dobę, trzecią dawką 15 mg na dobę i czwartą dawką 20 mg na dobę w dniach od -7 do dnia 10 pierwszego cyklu. Po drugim cyklu lenalidomid będzie podawany od dnia 1 do dnia 10 w każdym cyklu przez maksymalnie 6 cykli.
Inne nazwy:
  • REWLIMID
Lek: CC-486 (5-azacytydyna)
CC-486 (5-azacytydyna) z dawką doustną 300 mg dziennie będzie podawana od dnia 1 do dnia 10 przez 6 cykli.
Inne nazwy:
  • Onug
Test diagnostyczny: EKG
Ekranizacja
Inne nazwy:
  • Elektrokardiogram
Lek: Romidepsyna
Romidepsyna (12 mg/ m^2) będzie podawana w dniach 1 i 10 każdego cyklu przez cewnik obwodowy lub centralny dożylnie dla 6 cykli.
Inne nazwy:
  • Istodax
Lek: Deksametazon
Deksametazon, 40 mg, ustami (PO), będzie podawany w dniach 1 i 10 każdego cyklu.
Inne nazwy:
  • tabletki azacytydyny
Procedura: Aspiracja/biopsja szpiku kostnego
Linia wyjściowa, koniec leczenia i progresja choroby oraz dzień 30 (+7).
Inne nazwy:
  • BM aspiracja/Bx
Test diagnostyczny: MRI
Linia boda, co 2 cykle, koniec leczenia i postęp choroby oraz obserwacja.
Inne nazwy:
  • Rezonans magnetyczny
Procedura: Kłucie lędźwiowe
Linia boda, co 2 cykle, koniec leczenia i postęp choroby oraz obserwacja.
Inne nazwy:
  • LP
Test diagnostyczny: Tte
Ekranizacja
Inne nazwy:
  • Echokardiogram przezklatkowy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: 21 dni
MTD jest poziomem dawki, na którym nie więcej niż 1 do 6 uczestników doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podczas okien oceny DLT lub dawki poniżej, w której co najmniej 2 (≤6) uczestników ma DLT. DLT jest definiowany jako każda ciężka toksyczność leczenia i powiązana (stopień ≥3) związana z lenalidomidem, romidepsyną i/lub CC-486 (5-azacytydyny) i występuje podczas maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), zdefiniowanego jako dzień -7 do końca cyklu 1 (dzień normalnie 22).
21 dni
Wskaźnik i nasilenie poważnych i/lub niezachwianych zdarzeń niepożądanych (AE) według klasy i rodzaju toksyczności
Ramy czasowe: 6 cykli (każdy cykl to 28 dni)
Szybkość i nasilenie AES zostaną podsumowane według stopnia i rodzaju toksyczności. Zdarzenia niepożądane oceniono na podstawie wspólnych kryteriów terminologii zdarzeń niepożądanych (CTCAE v5.0). Niezbędne zdarzenie niepożądane to każde nieoczekiwane występowanie medyczne. Poważne zdarzenie niepożądane jest zdarzenie niepożądane lub podejrzewana reakcja niepożądana, która powoduje śmierć, zagrażające życiu niepożądane doświadczenie narkotyków, hospitalizacja, zakłócenie zdolności do wykonywania normalnych funkcji życiowych, wrodzonej wady anomalii/wady wrodzonej lub ważnych zdarzeń medycznych, które zagrażają pacjentowi lub osobom i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej w celu zapobiegania jednej z wcześniejszych wyników. Klasa 1 jest łagodna. Klasa 2 jest umiarkowana. Klasa 3 jest ciężka. Klasa 4 zagraża życiu. Klasa 5 to śmierć związana z zdarzeniem niepożądanym.
6 cykli (każdy cykl to 28 dni)
Liczba leczenia Extent klas 3, 4 i/lub 5 zdarzeń niepożądanych prawdopodobnie związanych z lekiem pogrupowanym według nasilenia
Ramy czasowe: 6 cykli (każdy cykl to 28 dni)
Zdarzenia niepożądane oceniono na podstawie wspólnych kryteriów terminologii zdarzeń niepożądanych (CTCAE v5.0). Klasa 3 jest ciężka. Klasa 4 zagraża życiu. Klasa 5 to śmierć związana z zdarzeniem niepożądanym.
6 cykli (każdy cykl to 28 dni)
Arm 1, kohorta 1, poziom dawki -1, 1 i 2 wyłaniające się poważne klasy 3, 4 i/lub 5 zdarzeń niepożądanych prawdopodobnie związanych z lekiem pogrupowanym według związku z badanym lekiem i/lub kombinacją
Ramy czasowe: 6 cykli (każdy cykl to 28 dni)
Leczenie Extent Grades 3, 4 i/lub 5 zdarzeń niepożądanych prawdopodobnie powiązanych według związku z badanym lekiem (np. Lenalidomid, romidepsyna, CC-486 (5-azacytydyna) w dowolnych kombinacjach) oceniane na podstawie wspólnych kryteriów terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE v5.0). Klasa 3 jest ciężka. Klasa 4 jest zagraża życiu. Klasa 5 to śmierć związana z zdarzeniem niepożądanym.
6 cykli (każdy cykl to 28 dni)
Arm 1, kohorta 1, poziom dawki 3 i ARM 1, kohorta 1, leczenie poziomu 4 Pojawiające się poważne klasy 3, 4 i/lub 5 zdarzeń niepożądanych prawdopodobnie związanych z lekiem pogrupowanym według związku z badanym lekiem i/lub kombinacją
Ramy czasowe: 6 cykli (każdy cykl to 28 dni)
Leczenie Extent Grades 3, 4 i/lub 5 zdarzeń niepożądanych prawdopodobnie powiązanych według związku z badanym lekiem (np. Lenalidomid, romidepsyna, CC-486 (5-azacytydyna) w dowolnych kombinacjach) oceniane na podstawie wspólnych kryteriów terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE v5.0). Klasa 3 jest ciężka. Klasa 4 jest zagraża życiu. Klasa 5 to śmierć związana z zdarzeniem niepożądanym.
6 cykli (każdy cykl to 28 dni)
Arm 2, kohorta 2, poziom dawki 2 i 4; oraz Arm 3, kohorta 2, dawka Poziom 4 Leczenie Pojawiające się poważne klasy 3, 4 i/lub 5 zdarzeń niepożądanych, prawdopodobnie związane z lekiem pogrupowanym według badania z badanym lekiem i/lub kombinacją
Ramy czasowe: 6 cykli (każdy cykl to 28 dni)
Leczenie Extent Grades 3, 4 i/lub 5 zdarzeń niepożądanych prawdopodobnie powiązanych według związku z badanym lekiem (np. Lenalidomid, romidepsyna, CC-486 (5-azacytydyna) w dowolnych kombinacjach) oceniane na podstawie wspólnych kryteriów terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE v5.0). Klasa 3 jest ciężka. Klasa 4 jest zagraża życiu. Klasa 5 to śmierć związana z zdarzeniem niepożądanym.
6 cykli (każdy cykl to 28 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (pełna odpowiedź + odpowiedź częściowa)
Ramy czasowe: 6 cykli (każdy cykl to 28 dni)
Wskaźnik odpowiedzi zostanie oszacowany za pomocą krzywej Kaplana-Meiera i zgłoszony wraz z 95% przedziałem ufności. Odpowiedź mierzono kryteriami oceny odpowiedzi w kryteriach chłoniaka (Recil) 2017. Pełna odpowiedź (CR) to zniknięcie wszystkich zmian docelowych i wszystkich węzłów o długiej osi <10 mm. Częściowa odpowiedź (PR) wynosi ≥30% spadek sumy najdłuższych średnic zmian docelowych, ale nie CR.
6 cykli (każdy cykl to 28 dni)
Przeżycie wolne od progresji (PFS) w miesiącach zgłoszonych wraz z 95% przedziałem ufności
Ramy czasowe: do mediany 13,1 miesięcy
PFS zostaną oszacowane za pomocą krzywej Kaplana-Meiera i zgłoszone wraz z 95% przedziałem ufności. PFS jest definiowany jako czas trwania od daty zapisania się do badania do momentu nawrotu choroby, postępu choroby lub śmierci, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi mierzone kryteriami oceny odpowiedzi w kryteriach chłoniaka (Recil) 2017. Postępująca choroba wynosi> 20% wzrost sumy najdłuższych średnic zmian docelowych. Nawrót choroby definiuje się jako nowe obszary choroby lub> 50% wzrost wzrostu zmiany docelowej.
do mediany 13,1 miesięcy
Pełny wskaźnik odpowiedzi (CRR)
Ramy czasowe: 6 cykli (każdy cykl to 28 dni)
CRR zostanie oszacowany za pomocą krzywej Kaplana-Meiera i zgłoszony wraz z 95% przedziałem ufności. Odpowiedź mierzono kryteriami oceny odpowiedzi w kryteriach chłoniaka (Recil) 2017. Pełna odpowiedź (CR) to zniknięcie wszystkich zmian docelowych i wszystkich węzłów o długiej osi <10 mm.
6 cykli (każdy cykl to 28 dni)
Czas trwania odpowiedzi (DOR) w miesiącach zgłoszonych wraz z 95% przedziałem ufności
Ramy czasowe: do mediany 11,7 miesięcy
DOR zostanie określony i zgłoszony wraz z 95% przedziałem ufności. DOR jest mierzone na podstawie kryteriów pomiaru czasu dla pełnej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR (w zależności od tego, który jest zarejestrowany jako pierwszy), aż do pierwszej daty, jaka choroba nawracająca lub postępująca jest obiektywnie udokumentowana. Odpowiedź mierzono kryteriami oceny odpowiedzi w kryteriach chłoniaka (Recil) 2017. Pełna odpowiedź (CR) to zniknięcie wszystkich zmian docelowych i wszystkich węzłów o długiej osi <10 mm. Częściowa odpowiedź (PR) wynosi ≥30% spadek sumy najdłuższych średnic zmian docelowych, ale nie CR. Postępująca choroba wynosi> 20% wzrost sumy najdłuższych średnic zmian docelowych.
do mediany 11,7 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: do mediany 8,7 miesięcy
OS zostanie oszacowany za pomocą krzywej Kaplana-Meiera i zgłoszony wraz z 95% przedziałem ufności. OS jest definiowany jako czas od daty rejestracji badania do czasu śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
do mediany 8,7 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z poważnymi i/lub nie poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenianymi przez wspólne kryteria terminologii zdarzeń niepożądanych (CTCAE v5.0).
Ramy czasowe: Do 3,5 roku
Oto liczba uczestników z poważnymi i/lub niezachwianymi zdarzeniami niepożądanymi ocenianymi przez wspólne kryteria terminologii zdarzeń niepożądanych (CTCAE v5.0). Niezbędne zdarzenie niepożądane to każde nieoczekiwane występowanie medyczne. Poważne zdarzenie niepożądane jest zdarzenie niepożądane lub podejrzewana reakcja niepożądana, która powoduje śmierć, zagrażające życiu niepożądane doświadczenie narkotyków, hospitalizacja, zakłócenie zdolności do wykonywania normalnych funkcji życiowych, wrodzonej wady anomalii/wady wrodzonej lub ważnych zdarzeń medycznych, które zagrażają pacjentowi lub osobom i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej w celu zapobiegania jednej z wcześniejszych wyników.
Do 3,5 roku
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Dzień -7 do końca cyklu 1 (normalnie dzień 22)
DLT jest definiowany jako każda ciężka toksyczność leczenia i powiązana (stopień ≥3) związana z lenalidomidem, romidepsyną i/lub CC-486 (5-azacytydyny) i występuje podczas maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), zdefiniowanego jako dzień -7 do końca cyklu 1 (dzień normalnie 22). Klasa 4 jest zagraża życiu, a klasa 5 to śmierć związana z zdarzeniem niepożądanym. Poważną toksyczność oceniono na podstawie wspólnych kryteriów terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE v5.0).
Dzień -7 do końca cyklu 1 (normalnie dzień 22)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Max Gordon, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 grudnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 czerwca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 czerwca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 czerwca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 200127
  • 20-C-0127

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

.Wszystkie IChP odnotowane w dokumentacji medycznej zostaną udostępnione śledczym na żądanie. @@@@@@Ponadto wszystkie dane sekwencjonowania genomowego na dużą skalę będą udostępniane subskrybentom dbGaP.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane kliniczne będą dostępne w trakcie badania i przez czas nieokreślony. @@@@@@Dane genomowe będą dostępne po przesłaniu danych genomowych zgodnie z protokołem planu GDS tak długo, jak długo baza danych będzie aktywna

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane kliniczne zostaną udostępnione poprzez subskrypcję BTRIS i za zgodą PI badania. @@@@@@Dane genomowe będą udostępniane za pośrednictwem dbGaP na żądanie skierowane do opiekunów danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak T-komórkowy skóry

Badania kliniczne na Lenalidomid

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bangladesh

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj