Ромидепсин, CC-486 (5-азацитидин), дексаметазон и леналидомид (RAdR) при рецидивирующих/рефрактерных Т-клеточных злокачественных новообразованиях

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Пациенты должны иметь рецидив или прогрессировать во время по крайней мере одной линии предшествующей системной терапии (которая может включать аллогенную трансплантацию стволовых клеток) по поводу зрелого T или NK/T новообразования, т.е. иметь рецидив и/или рефрактерное зрелое T и NK новообразование в соответствии с классификацией ВОЗ 2016 г. исключая хроническое лимфопролиферативное заболевание NK-клеток и агрессивный NK-клеточный лейкоз.
• Новообразование T или NK/T после первоначального диагноза или рецидива должно быть подтверждено гистологически или цитологически, а диагноз должен быть подтвержден Лабораторией патологии, NCI,
• Пациенты с ALCL или CD30-положительным MF/SS должны иметь рецидив или стать непереносимыми после предшествующей таргетной анти-CD30 терапии брентуксимабом ведотином.
• Для пациентов без циркулирующих клеток лейкемии/лимфомы, обнаруживаемых с помощью проточной цитометрии, при регистрации должны быть доступны фиксированный формалином блок ткани или 15 слайдов образца опухоли (архивного или свежего) для проведения корреляционных исследований. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты без циркулирующих злокачественных клеток должны быть готовы к биопсии опухоли, если предшествующая ткань или адекватная архивная ткань недоступна (т. е. после регистрации и до лечения).
• Заболевание должно поддаваться измерению по крайней мере с одним поддающимся измерению поражением по критериям RECIL 2017 или mSWAT или иметь аномальную популяцию клональных Т-клеток, обнаруживаемую с помощью цитометрии потока периферической крови.
• Возраст больше или равен 18 годам
• Статус работоспособности по ECOG меньше или равен 2 или меньше или равен 3, если считается, что сниженный статус связан с болезнью, а не с остаточной токсичностью от предыдущей терапии или другими причинами.

• Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1000/мкл
  • Тромбоциты больше или равны 75 000/мкл
  • Общий билирубин меньше или равен 1,5-кратному установленному верхнему пределу нормы (ВГН)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) меньше или равно 2,5 X ВГН учреждения
  • Клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин/1,73 m^2 рассчитано по рСКФ в клинической лаборатории
• Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче при скрининге женщин с детородным потенциалом (WOCBP) ПРИМЕЧАНИЕ: WOCBP определяется как любая женщина, которая испытала менархе и не прошла успешную хирургическую стерилизацию или не находится в постменопаузе. WOCBP должен иметь отрицательный тест на беременность (ХГЧ крови или мочи) во время скрининга.
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе Revlimid REMS [зарегистрированная торговая марка] и быть готовыми и способными соблюдать требования программы REMS [зарегистрированная торговая марка].
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 28 дней после завершения лечения. Женщины с репродуктивным потенциалом должны проходить запланированные тесты на беременность, как того требует программа Revlimid REMS [зарегистрированная торговая марка].
• Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.
• Противораковое лечение в течение 2 недель до зачисления. (4 недели для моноклональных антител и 6 недель для нитрозомочевины или митомицина С).
• Пациенты, получавшие леналидомид, ромидепсин и 5-азацитидин в любой момент во время предшествующего лечения. Пациенты, получившие один или два из трех препаратов (отдельно или в комбинации), по-прежнему имеют право на участие.
• Пациенты с предыдущим злокачественным заболеванием, отличным от целевого злокачественного новообразования, в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
• Аллергические реакции в анамнезе или известная или подозреваемая гиперчувствительность, связанная с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с леналидомидом, ромидепсином и 5-азацитидином.

• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую системной терапии, или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

  • Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
  • У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
  • Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Воспалительные заболевания кишечника в анамнезе (например, болезнь Крона, язвенный колит), глютеновая болезнь (например, спру), предшествующая гастрэктомия или удаление верхних отделов кишечника или любые другие желудочно-кишечные расстройства или дефекты, которые могут препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или экскреции. исследуемого препарата и/или предрасполагают субъекта к повышенному риску желудочно-кишечной токсичности.
• Клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: церебральный сосудистый инцидент/инсульт (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (выше или равное Нью-Йорк Харт Класс II по классификации ассоциаций), врожденный синдром удлиненного интервала QT или другая серьезная сердечная аритмия, включая атриовентрикулярную (АВ) блокаду 2-й степени типа II, АВ-блокаду 3-й степени или брадикардию (желудочковая частота менее 50 ударов в минуту).
• Гипертрофическая кардиомегалия или рестриктивная кардиомиопатия вследствие предшествующего лечения или других причин.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, т. е. артериальное давление (АД) выше или равное 160/95; пациенты с гипертонией в анамнезе, контролируемой лекарствами, должны получать стабильную дозу (в течение как минимум одного месяца) и соответствовать всем другим критериям включения.
• Трехкратный средний базовый интервал QTcF больше или равен 480 мс
• Пациенты, принимающие препараты, приводящие к значительному удлинению интервала QT. Примечание. После применения этих препаратов до введения ромидепсина должен пройти 5-кратный период вымывания.
• Одновременное применение рифампина и других сильных ингибиторов и индукторов CYP3A4 в течение 2 недель до начала терапии по протоколу.
• Другие тяжелые острые или хронические заболевания, включая психические состояния, такие как недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение; или лабораторные аномалии, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для включения в это исследование.
• Беременные или кормящие женщины. Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку леналидомид является агентом класса X с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери леналидомидом, следует прекратить грудное вскармливание, если мать лечится леналидомидом. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.