Romidepsina, CC-486 (5-azacitidina), dexametasona y lenalidomida (RAdR) para neoplasias malignas de células T recidivantes/refractarias

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Los pacientes deben haber recaído o progresado durante al menos una línea de terapia sistémica previa (que puede incluir trasplante alogénico de células madre) para neoplasias T o NK/T maduras, es decir, neoplasias T maduras T o NK/T recidivantes o refractarias según la clasificación de la OMS de 2016 excluyendo el trastorno linfoproliferativo crónico de las células NK y la leucemia de células NK agresiva.
• La neoplasia T o NK/T del diagnóstico inicial o la recurrencia debe probarse histológica o citológicamente y el diagnóstico debe ser confirmado por el Laboratorio de Patología, NCI,
• Los pacientes con ALCL o CD30 positivo MF/SS deben haber recaído o volverse intolerantes al tratamiento previo de terapia dirigida anti-CD30 con brentuximab vedotin
• Para los pacientes sin células de leucemia/linfoma circulantes detectables por citometría de flujo, debe estar disponible un bloque de tejido fijado con formalina o 15 portaobjetos de muestra tumoral (de archivo o fresca) en el momento de la inscripción para la realización de estudios correlativos. NOTA: Los pacientes sin células malignas circulantes deben estar dispuestos a someterse a una biopsia del tumor si no se dispone de tejido anterior o tejido de archivo adecuado (es decir, después de la inscripción y antes del tratamiento).
• La enfermedad debe ser medible con al menos una lesión medible según los criterios RECIL 2017 o mSWAT, o tener una población anormal de células T clonales detectables mediante citometría de flujo sanguíneo periférico
• Edad mayor o igual a 18 años
• Estado funcional ECOG inferior o igual a 2, o inferior o igual a 3 si se considera que el estado funcional disminuido se debe a una enfermedad y no a la toxicidad residual de la terapia previa u otras causas.

• Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1000/mcL
  • Plaquetas mayores o iguales a 75.000/mcL
  • Bilirrubina total inferior o igual a 1,5 X límite superior institucional de la normalidad (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) menor o igual a 2.5 X ULN institucional
  • Depuración de creatinina mayor o igual a 60 ml/min/1,73 m^2 calculado por eGFR en el laboratorio clínico
• Prueba de embarazo en suero u orina negativa en la detección de mujeres en edad fértil (WOCBP) WOCBP debe tener una prueba de embarazo negativa (HCG en sangre u orina) durante la selección.
• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa REMS [marca registrada] obligatorio de Revlimid y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa REMS [marca registrada].
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 28 días posteriores a la finalización del tratamiento. Las mujeres con potencial reproductivo deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo exige el programa Revlimid REMS [marca registrada].
• Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
• Tratamiento contra el cáncer dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción. (4 semanas para anticuerpos monoclonales y 6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C).
• Pacientes que hayan recibido lenalidomida, romidepsina y 5-azacitidina en cualquier momento durante tratamientos anteriores. Los pacientes que han recibido uno o dos de los tres medicamentos (solos o en combinación) siguen siendo elegibles.
• Pacientes con enfermedad maligna previa distinta de la malignidad diana en los últimos 5 años con la excepción de carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel o carcinoma de cuello uterino in situ
• Antecedentes de reacciones alérgicas o hipersensibilidad conocida o sospechada atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a lenalidomida, romidepsina y 5-azacitidina

• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infecciones en curso o activas que requieran tratamiento sistémico, o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

  • Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo.
  • Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
  • Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa), enfermedad celíaca (es decir, sprue), gastrectomía previa o extirpación del intestino superior, o cualquier otro trastorno o defecto gastrointestinal que pudiera interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio y/o predisponer al sujeto a un mayor riesgo de toxicidad gastrointestinal.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (mayor o igual que New York Heart Asociación Clasificación Clase II), síndrome de QT largo congénito u otra arritmia cardíaca grave, incluido el bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado tipo II, bloqueo AV de tercer grado o bradicardia (frecuencia ventricular inferior a 50 latidos/min).
• Cardiomegalia hipertrófica o miocardiopatía restrictiva por tratamiento previo u otras causas.
• Hipertensión no controlada, es decir, presión arterial (PA) mayor o igual a 160/95; los pacientes que tienen antecedentes de hipertensión controlada con medicamentos deben estar en una dosis estable (durante al menos un mes) y cumplir con todos los demás criterios de inclusión.
• Intervalo QTcF basal promedio por triplicado mayor o igual a 480 ms
• Pacientes que toman medicamentos que conducen a una prolongación significativa del intervalo QT. Nota: debe haber transcurrido un período de lavado de 5 semividas después del uso de estos medicamentos antes de la administración de romidepsina.
• Uso concomitante de rifampicina y otros inhibidores e inductores potentes de CYP3A4 en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del protocolo.
• Otras condiciones médicas agudas o crónicas severas, incluyendo condiciones psiquiátricas tales como ideación o comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo; o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio
• Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la lenalidomida es un agente de Clase X con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con lenalidomida, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con lenalidomida. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.