Romidepsine, CC-486 (5-azacitidine), dexaméthasone et lénalidomide (RAdR) pour les tumeurs malignes à cellules T récidivantes/réfractaires

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Les patients doivent avoir rechuté après ou avoir progressé au cours d'au moins une ligne de traitement systémique antérieur (qui peut inclure une allogreffe de cellules souches) pour un néoplasme T ou NK/T mature, c'est-à-dire avoir un néoplasme T et NK mature récidivant et/ou réfractaire selon la classification de l'OMS de 2016 à l'exclusion du trouble lymphoprolifératif chronique des cellules NK et de la leucémie agressive à cellules NK.
• Les tumeurs T ou NK/T du diagnostic initial ou de la récidive doivent être prouvées histologiquement ou cytologiquement et le diagnostic doit être confirmé par le Laboratoire de Pathologie, NCI,
• Les patients atteints d'ALCL ou de MF/SS CD30 positif doivent avoir rechuté après ou être devenus intolérants à un traitement antérieur de thérapie ciblant les anti-CD30 avec le brentuximab vedotin
• Pour les patients sans cellules de leucémie / lymphome circulantes détectables par cytométrie en flux, un bloc de tissu fixé au formol ou 15 lames d'échantillon de tumeur (d'archives ou frais) doivent être disponibles lors de l'inscription pour la réalisation d'études corrélatives. REMARQUE : Les patients sans cellules malignes circulantes doivent être disposés à subir une biopsie tumorale si des tissus antérieurs ou des tissus d'archives adéquats ne sont pas disponibles (c'est-à-dire après l'inscription et avant le traitement).
• La maladie doit être mesurable avec au moins une lésion mesurable selon les critères RECIL 2017 ou mSWAT, ou avoir une population de cellules T clonale anormale détectable par cytométrie en flux sanguin périphérique
• Âge supérieur ou égal à 18 ans
• Statut de performance ECOG inférieur ou égal à 2, ou inférieur ou égal à 3 si le statut de performance diminué est considéré comme étant dû à une maladie et non à une toxicité résiduelle d'un traitement antérieur ou d'autres causes.

• Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 000/mcL
  • Plaquettes supérieures ou égales à 75 000/mcL
  • Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 X la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) inférieur ou égal à 2,5 X LSN institutionnel
  • Clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 mL/min/1,73 m^2 calculé par eGFR dans le laboratoire clinique
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage des femmes en âge de procréer (WOCBP) REMARQUE : WOCBP est défini comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie ou qui n'est pas ménopausée. WOCBP doit avoir un test de grossesse négatif (sang ou urine HCG) lors du dépistage.
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire Revlimid REMS [marque déposée] et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme REMS [marque déposée].
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 28 jours après la fin du traitement. Les femmes en âge de procréer doivent respecter les tests de grossesse programmés, comme l'exige le programme Revlimid REMS [marque déposée].
• Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Traitement anticancéreux dans les 2 semaines précédant l'inscription. (4 semaines pour les anticorps monoclonaux et 6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C).
• Patients ayant reçu du lénalidomide, de la romidepsine et de la 5-azacitidine à tout moment au cours de traitements antérieurs. Les patients ayant reçu un ou deux des trois médicaments (seuls ou en association) restent éligibles.
• Patients ayant des antécédents de maladie maligne autre que la malignité cible au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome cervical in situ
• Antécédents de réactions allergiques ou d'hypersensibilité connue ou suspectée attribuée à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la lénalidomide, la romidepsine et la 5-azacitidine

• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant une thérapie systémique, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.

  • Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
  • Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
  • Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable.
• Antécédents de maladie intestinale inflammatoire (par exemple, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse), la maladie cœliaque (c. du médicament à l'étude et/ou prédisposer le sujet à un risque accru de toxicité gastro-intestinale.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (supérieur ou égal à New York Heart Association Classification Classe II), syndrome du QT long congénital ou autre arythmie cardiaque grave, y compris bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e degré de type II, bloc AV du 3e degré ou bradycardie (fréquence ventriculaire inférieure à 50 battements/min).
• Cardiégalie hypertrophique ou cardiomyopathie restrictive due à un traitement antérieur ou à d'autres causes.
• Hypertension non contrôlée, c'est-à-dire tension artérielle (TA) supérieure ou égale à 160/95 ; les patients ayant des antécédents d'hypertension contrôlée par des médicaments doivent être à une dose stable (pendant au moins un mois) et répondre à tous les autres critères d'inclusion.
• Intervalle QTcF de référence moyen en triple supérieur ou égal à 480 ms
• Patients prenant des médicaments entraînant un allongement significatif de l'intervalle QT. Remarque : Une période de sevrage de 5 demi-vies doit s'être écoulée après l'utilisation de ces médicaments avant l'administration de la romidepsine.
• Utilisation concomitante de rifampicine et d'autres inhibiteurs et inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant le début du protocole thérapeutique.
• Autres affections médicales aiguës ou chroniques graves, y compris des affections psychiatriques telles que des idées ou des comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ; ou des anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement de l'étude ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude
• Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le lénalidomide est un agent de classe X avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le lénalidomide, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le lénalidomide. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.